Funzioni dell'apparato respiratorio

Funzioni dell'apparato respiratorio

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Funzioni dell'apparato respiratorio

APPARATO RESPIRATORIO

Funzioni dell'apparato respiratorio

• scambio di sostanze gassose fra atmosfera e sangue
• regolazione del pH corporeo (eliminazione della CO2)
• protezione da patogeni inalati
• vocalizzazione
• determinazione di perdita d'acqua e di calore

Generalità: il metabolismo aerobico dipende dal rifornimento di O2 e nutrienti e dalla rimozione di CO2. Gli organismi unicellulari diffondono dall'ambiente esterno, gli organismi pluricellulari necessitano invece di un apparato respiratorio per captare l'O2 e di un sistema cardiocircolatorio che funzioni da vettore. Perché sia possibile lo scambio le superfici debbono essere ampie ed umide; ciò può causare tuttavia disidratazione e danni meccanici. L'epitelio respiratorio internalizzato permette la preventiva umidificazione ed filtrazione dell'aria, ma rende più difficile il contatto dell'aria  con l'epitelio di scambio.
Con la parola respirazione indichiamo due processi:

• la respirazione cellulare, un processo di trasformazione che avviene a livello cellulare, dove da un substrato ad alta energia si passa ad un substrato a più bassa energia, secondo lo schema:

A + O2 ------> B + CO2 + H2O + energia

• la respirazione esterna, consistente nello scambio di gas fra l'ambiente e le cellule dell'organismo.

Negli organismi superiori avviene con quattro processi integrati:

• tra atmosfera e polmoni
• tra polmoni e sangue
• trasporto del gas nel sangue (ciò richiede la perfetta integrazione tra l'apparato respiratorio e l'apparato cardiocircolatorio)
• tra sangue e cellule

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Anatomia funzionale dei distretti dell'apparato respiratorio
L'apparato respiratorio comincia con le cavità nasale ed orale, per continuare con la faringe, la laringe, la trachea, le varie generazioni di bronchi, i bronchioli, i bronchioli terminali e i bronchioli respiratori. Queste strutture, che comprendono fino alla 16ma generazione, costituiscono il sistema di conduzione, con esclusiva funzione di trasporto. Le pareti di trachea e bronchi hanno cartilagine nelle loro pareti e relativamente poca muscolatura liscia. Sono ricoperte da un epitelio ciliato che contiene ghiandole mucose e sierose. Le ciglia sono presenti fino ai bronchioli respiratori, la cartilagine e le ghiandole sono assenti già a livello dei bronchioli; lo spessore della muscolatura liscia aumenta sempre di più fino al livello dei bronchioli terminali, per poi diminuire anch'esso.

Le rimanenti 7 generazioni, composte anatomicamente da dotti alveolari, sacchi alveolari e alveoli, costituiscono il sistema di scambio. Questo è l'unica sede degli scambi respiratori. La sezione totale delle vie aeree passa da 2,5 cmq nella trachea a 11.800 cmq negli alveoli, con riduzione drastica della velocità del flusso polmonare. Ci sono circa 300 milioni di alveoli nell'uomo e l'area totale delle pareti alveolari in contatto con i capillari in entrambi i polmoni è di circa 70 mq.
Vediamo nel dettaglio la struttura della superficie di scambio, costituita dalla membrana alveolo-capillare. Il suo spessore è di circa 0,5 micron, ma in alcuni punti può arrivare addirittura a 0,1 micron.
Essa è costituita da 4 strati, che dall'interno all'esterno sono:

• velo liquido, trasuda dai capillari – umidifica le cellule e permette la loro sopravvivenza. La sua presenza causa una tensione superficiale fra aria ed acqua, poiché le molecole d'acqua tendono a diminuire la superficie di interfaccia. Questo determina una forza che tende a far collassare l'alveolo.
• Epitelio alveolare, costituito da tre tipi di cellule:
• pneumociti di I tipo, molto sottili, che si dispongono sulla superficie alveolare;
• pneumociti di II tipo, cellule più spesse, caratterizzate dai corpi multilamellari ricchi di surfattante;
• macrofagi, con la funzione di fagocitare le sostanze estranee che siano sfuggite al sistema di conduzione.
• Membrana basale, sottilissima, costituita dalle membrane basali dell'epitelio e dell'endotelio fuse assieme
• Endotelio capillare. Gli alveoli sono circondati da capillari polmonari per l'80-90% della loro superficie.

Circolazione polmonare
Non è un circolo distrettuale. Funzioni:

• porta il sangue venoso a contatto con gli alveoli
• filtra il sangue (blocca e rimuove i piccoli emboli)
• metabolizza ormoni vaosattivi (angiotensina I -->angiotensina II; inattivaz.selettiva: bradichinina, serotonina, alcune prostaglandine)
• funzione di serbatoio (volume totale di 500 ml, di cui 70-80 ml nei capillari).

È in serie con il circolo sistemico. Non è un circolo distrettuale. Riceve tutto il sangue pompato dal cuore destro. I suoi rami decorrono in stretto rapporto con le ramificazioni dell'albero bronchiale, garantendo un ottimo rapporto ventilazione/perfusione.
È un circolo a bassa pressione, grazie alla bassa resistenza (1/10 di quella sistemica) e elevata distensibilità dei suoi vasi. Arterie, arteriole e venule sono dotate di scarsa muscolatura liscia. I vasi del letto capillare sono brevi e formano una lamina quasi continua.
Profilo pressorio:
pressione arteriosa media:     13 mmHg
pressione venosa media:       6,7 mmHg
pressione letto capillare:       10 mmHg (una pressione >25 mmHg causa edema per le forze di Starling)
pressione media atrio destro: 2 mmHg
Resistenze polmonari e gittata cardiaca:
L'aumento della gittata cardiaca – senza un aumento della pressione di spinta – abbassa le resistenze del circolo polmonare. Ciò avviene per regolazione passiva causata dai fenomeni del reclutamento capillare e della distensione capillare (che riguarda i capillari già perfusi). In tal modo si minimizza il carico di lavoro del cuore destro, si mantiene bassa la pressione capillare (prevenzione dell'edema), la velocità del sangue nei capillari viene mantenuta e aumenta la superficie di scambio.
Resistenze polmonari e volumi polmonari:
Le cicliche variazioni del volume polmonare durante l'atto respiratorio influenzano il calibro dei vasi alveolari e dei vasi extra-alveolari. Si può affermare che

• un'inspirazione diminuisce il calibro dei capillari alveolari (aumento della resistenza) ed aumenta il calibro dei vasi extra-alveolari (diminuzione della resistenza)
• un'espirazione aumenta il calibro dei capillari alveolari (diminuzione della resistenza) e diminuisce il calibro dei vasi extra-alveolari (aumento della resistenza).

La resistenza totale al flusso risente quindi della variazione della resistenza a livello alveolare ed extra-alveolare. Il comportamento globale delle resistenze è il seguente: la resistenza è minima per volumi polmonari intorno al volume corrente, è massima invece al volume residuo (per l'elevata resistenza dei vasi extra-alveolari) e alla capacità polmonare totale (per l'elevata resistenza dei vasi alveolari).
Resistenze polmonari e sostanze endogene o farmaci:
Vasocostrittori:
serotonina, catecolamine α-adrenergiche, istamina, leucotrieni, endotelina, angiotensina, trombossani
Vasodilatatori:
adenosina, catecolamine β-adrenergiche, acetilcolina, prostacicline, bradichinina
Resistenze polmonari e SNA:
Il circolo polmonare possiede una ricca innervazione simpatica, di scarsa importanza.
Resistenze polmonari e PO2:
Ipossia alveolare e ipossiemia venosa causano vasocostrizione delle arteriole polmonari, dirottando il sangue verso gli alveoli più ventilati. Ipercapnia e acidosi aumentano la vasocostrizione.

Scambio di fluidi nei capillari polmonari:

• pressione interstiziale del capillare (entrata di liquido)
• pressione colloido-osmotica 25mmHg (entrata di liquido)
• tensione superficiale del velo di liquido intralveolare: tende ad abbassare la pressione interstiziale (tendendo a collassare l'alveolo, facendo staccare l'epitelio dall'endotelio)
• pressione alveolare: tende ad innalzare la pressione interstiziale

Edema polmonare: presenza di liquido negli alveoli trasudato dal plasma.
Cause:

• aumento pressione interstiziale (stenosi mitralica, insufficienza ventricolare sinistra)
• aumento tensione superficiale (perdita di surfactant)
• diminuzione pressione colloido-osmotica (digiuno, denutrizione)
• aumentata permeabilità del capillare (reazioni infiammatorie, danno vascolare polmonare)

Conseguenze:

• difficoltà scambi gassosi (ipossia e ipercapnia)
• ostruzione piccole vie aeree (aumento resistenza)
• riduzione compliance polmonare (aumento lavoro respiratorio)

Circolazione bronchiale
Circuito ad alta resistenza e pressione, i suoi vasi non entrano in contatto con gli alveoli. Funzioni:

• distribuire il sangue alle vie di conduzione fino ai bronchioli terminali
• riscaldare e umidificare l'aria inspirata

Il flusso è l'1% della gittata cardiaca. Il ritorno venoso è garantito per metà dalle vene bronchiali, tributarie delle vene azygos, per metà da anastomosi con le vene polmonari: si forma così uno shunt artero-venoso che contribuisce ad abbassare la PO2 del sangue arterioso.

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Funzioni del sistema di conduzione

• via di passaggio dell'aria
• riscaldamento dell'aria esterna alla temperatura corporea

(previene il danneggiamento degli alveoli)

• aggiunta di vapore acqueo a saturazione

(impedisce la disidratazione dell'epitelio e modifica la composizione dell'aria che raggiunge gli alveoli. La conseguenza è un abbassamento della pressione parziale dell'ossigeno, secondo la legge di Dalton: in una miscela gassosa ciascun gas esercita una pressione parziale proporzionale alla sua concentrazione percentuale
Ptot = PO2 + PCO2 + PN2 + ...
Per cui, essendo la concentrazione dell'acqua a saturazione pari al 6,2% della miscela gassosa, essa esercita una pressione parziale pari a 760 * 6,2% = 47 mmHg. La pressione totale effettiva a disposizione dei gas respiratori scende così a 760 – 47 = 713 mmHg e la  PO2 dopo umidificazione diventa di 713 * 20,9% = 149 mmHg con una riduzione di 10 mmHg rispetto a quella ambientale)

• filtrazione di materiale estraneo

(grazie alla presenza di cellule ciliate e cellule mucipare caliciformi. Le cellule mucipare secernono un muco misto che intrappola le particelle estranee e si forma così un nastro trasportatore fluido – grazie al battito delle cellule ciliate – che dalla trachea e dalla laringe si dirige verso la faringe)

• controllo del flusso aereo

la differenza di pressione necessaria per vincere le resistenze al flusso ( R ) obbedisce alla formula di Hagen-Poiseuille:
ΔP  =  F  *  R
La resistenza dipende da fattori anatomici (calibro dei vasi) e funzionali (tipo di respirazione).
La respirazione buccale permette di ridurre ad un decimo il gradiente pressorio che è necessario si stabilisca, con notevole riduzione del lavoro dei muscoli respiratori.
Il controllo della resistenza attraverso i bronchi e i bronchioli è effettuato mediante variazioni del tono della muscolatura liscia bronchiale.
Il parasimpatico efferente ha un effetto di tipo costrittore attraverso la liberazione del suo mediatore chimico, l'acetilcolina.
L'ortosimpatico ha invece effetto opposto, broncodilatatore, tramite la liberazione di noradrenalina (alcuni recettori non innervati possono trovarsi sulle terminazioni colinergiche, impedendo il rilascio di acetilcolina). Un'ulteriore innervazione - non colinergica e non adrenergica - che causa broncodilatazione ha come mediatore chimico il VIP. Anche l'anidride carbonica ha un effetto broncodilatatore: zone iperventilate hanno un tono bronchiale più elevato, consentendo di aumentare il flusso aereo nelle sedi ipoventilate.

• Regolazione della pressione sulla membrana del timpano
• Controllo della fonazione
• controllo della funzione olfattiva
• azione detergente dei seni paranasali

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Meccanica respiratoria
Affinché un certo volume d'aria si possa muovere è necessario che si sviluppi una differenza di pressione. Poiché la pressione dell'aria ambientale si mantiene costante, per inspirare ed espirare sarà necessario realizzare pressioni alveolari negative o positive rispetto alla pressione ambientale.
L'aria si muoverà dal distretto a pressione più alta al distretto con pressione minore ed il flusso aereo dipenderà dalla differenza di pressione e dalla resistenza secondo la legge di Hagen-Poiseuille:
F = ΔP / R
dove R dipende da

• lunghezza e calibro dei condotti
• tipo di respirazione
• tipo di flusso

Se:                            Pamb – Palv > 0                             si ha INSPIRAZIONE
Pamb – Palv < 0                             si ha ESPIRAZIONE
Pamb – Palv = 0                             NON vi è FLUSSO

Le variazioni della Palv rispetto alla Pamb si realizzano fisiologicamente mediante variazioni della capacità polmonare. Infatti, per la legge di Boyle
p * V = k
se aumenta il volume a disposizione dei gas respiratori, la pressione si deve ridurre (inspirazione); l'inverso accade invece nell'espirazione.
Il volume polmonare viene modificato variando il volume della gabbia toracica. Il volume del torace a sua volta viene modificato grazie all'azione del muscoli respiratori.

Cavità pleurica: i polmoni sono separati dalla superficie interna del torace e da quella toracica del diaframma da due foglietti pleurici: la pleura viscerale e la pleura parietale. Le due pleure si continuano l'una nell'altra, per cui delimitano una cavità chiusa. Tale cavità, praticamente virtuale, è occupata da un sottilissimo velo liquido, il liquido pleurico.
Il liquido pleurico permette il reciproco scivolamento fra le due pleure e il trascinamento del polmone da parte del torace. Esso ha un volume di 3-4 ml ed una composizione simile al plasma (con minor concentrazione proteica). Viene prodotto per filtrazione a livello della pleura parietale; le proteine non attraversano l'endotelio capillare – da cui la minor concentrazione proteica.
Il processo di filtrazione è descritto dalla legge di Starling, che prende in considerazione la pressione oncotica e la pressione idrostatica, descrivendo il flusso tra l'interstizio pleurico ed il cavo pleurico.
Il ricambio totale avviene in 10 ore circa, grazie al riassorbimento effettuato in larga parte dagli stomi linfatici che si aprono direttamente a livello della cavità pleurica e comunicano con un'estesa rete di lacune linfatiche sottomesoteliali. Questo è anche il principale meccanismo di controllo del volume del liquido pleurico, poiché il flusso è direttamente proporzionale al volume del liquido pleurico. Ogni aumento di filtrazione è dunque controbilanciato da un aumento di drenaggio, mentre quando il volume è ridotto al minimo il flusso linfatico si arresta. La condizione di idrotorace si presenta solo nel caso in cui la funzione pleurica sia danneggiata.

La pressione intrapleurica o pressione di Donders è negativa rispetto a quella atmosferica, di 3 mmHg a riposo e di 6 mmHg al termine dell'inspirazione. La pressione è negativa poiché polmone e torace hanno un volume diverso dal volume di equilibrio: il torace tende all'espansione, mentre il polmone tende al collasso e la pressione pleurica diventa negativa. In caso di patologia o traumi si può avere la condizione di pneumotorace: se entrano in contatto la cavità pleurica e il sistema di conduzione (pneumotorace interno) o la cavità pleurica e l'ambiente esterno (pneumotorace esterno) il polmone collassa e il torace si espande assumendo la tipica forma a botte. Prima dell'avvento degli antibiotici il pneumotorace era utilizzato per la cura della tubercolosi (per ridurre l'apporto di ossigeno al battere).
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Sequenza di eventi alla base dell'ingresso e dell'uscita d'aria dai polmoni

• i mm. inspiratori si contraggono
• la cavità  toracica si espande (trascina il polmone e lo distende)
• la pressione endopleurica diventa più negativa perchè la pressione sulla superficie esterna del polmone diminuisce (maggiore tendenza a separare i due foglietti pleurici)
• i polmoni si espandono (comportamento passivo: sono i muscoli respiratori a contrarsi)
• la pressione alveolare diventa subatmosferica per la legge di Boyle
• l'aria entra nei polmoni finchè la pressione alveolare non eguaglia la Patm

nota: il polmone non è in grado di cambiare il proprio volume come il cuore, perché un organo deputato allo scambio di gas non è compatibile con una parete muscolare

Muscoli respiratori:

• inspiratori
• diaframma
• scaleni
• intercartilaginei parasternali
• sternocleidomastoidei (inspirazione forzata)
• intercostali esterni (inspirazione forzata)
• espiratori
• addominali (espirazione forzata)
• intercostali interni (espirazione forzata)

L'espirazione tranquilla è un processo passivo: la forza retroattiva del polmone è più grande di quella espansiva del torace alla fine dell'inspirazione

Movimenti del torace:

• spostamento del diaframma: il diaframma si contrae e la sua cupola si sposta verso il basso con un'escursione di 1.2 cm nell'inspirazione tranquilla e fino a 10 cm durante l'esercizio fisico. Lo spostamento del diaframma modifica l'altezza della cassa toracica con un aumento di volume che è di circa 300 cc (2500 cc durante esercizio). Durante la respirazione tranquilla oltre il 60% di variazione di volume può essere attribuito alla sola contrazione del diaframma.
• Variazione dell'inclinazione del piano costale: i muscoli intercostali esterni, facendo perno sulle vertebre, modificano l'inclinazione del piano costale in senso più orizzontale. Si ottiene così un aumento del diametro antero-posteriore del torace.
• Spostamento laterale delle coste: le coste ruotano lateralmente, facendo fulcro sulle faccette costo-vertebrali, descrivendo il cosiddetto “movimento a manico di secchio”: aumenta il diametro trasverso del torace.

Variazioni della pressione intrapleurica e intrapolmonare (alveolare)
Come già detto, la pressione intrapleurica è di circa -2,5 mmHg a riposo e di -6 mmHg al termine dell'inspirazione. L'esercizio fisico modifica notevolmente questi valori, portando la pressione intrapleurica fino a -30 mmHg al termine di un atto inspiratorio.

Per la legge di Hagen-Poiseuille, affinché una certa quantità d'aria possa entrare all'interno del pomone è necessaria una differenza di pressione, tra l'interno del polmone stesso e l'ambiente.
La pressione che si registra all'interno del polmone prende il nome di pressione intrapolmonare (o alveolare).
In eupnea la Palv:

• assume valore zero:

           prima che inizi l'inspirazione
al termine dell'inspirazione
al termine dell'espirazione

• è negativa (- 1 mmHg) durante l'inspirazione
• è positiva ( + 1 mmHg) durante l'espirazione

in eupnea la durata dell'inspirazione è leggermente minore della durata dell'espirazione, per cui il flusso (flusso = volume / tempo) inspiratorio è leggermente maggiore. Di conseguenza anche la differenza di pressione che si deve instaurare per creare quel flusso sarà maggiore in valore assoluto rispetto all'espirazione.
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Volumi e capacità polmonari e loro misura
Lo strumento necessario per misurare i volumi e le capacità polmonari è lo spirometro. Esso consiste di una campana cilindrica, graduata, mobile e molto leggera, munita di un pennino che scrive su carta applicata ad un dispositivo rotante a velocità controllata.
La campana cilindrica si muove in un serbatoio pieno d'acqua (serve a isolare i gas respirati dall'ambiente esterno). Un sistema di tubi a grossa sezione (e quindi a bassa resistenza), una pinza nasale e un boccaglio per connettere l'apparato respiratorio del soggetto con l'interno della campana completano l'apparecchio. Quando il soggetto inspira, la campana si sposta verso il basso ed il pennino verso l'alto; viceversa durante l'espirazione.

Volumi statici del pomone:
l'aria contenuta nei polmoni può essere suddivisa in quattro differenti volumi:

• volume corrente VC
• volume di riserva inspiratoria VRI
• volume di riserva espiratoria VRE
• volume residuo VR

Il volume corrente è il volume d'aria che il soggetto inspira o espira ad ogni atto respiratorio. Generalmente ammonta a 0.5 litri e comprende l'aria che entra negli alveoli (0.35 l) e l'aria che rimane nel sistema di conduzione (0.15 l)
Il volume di riserva inspiratoria è il volume che un soggetto può introdurre con una inspirazione forzata al termine di una inspirazione tranquilla. Ammonta a circa 2 – 3 litri in un soggetto normale adulto.
Il volume di riserva espiratoria è il volume che un soggetto può espirare con una espirazione forzata al termine di una espirazione tranquilla. Nell'adulto normale ammonta a circa 1 – 1,5 litri.
Il volume residuo è il volume d'aria che resta all'interno dei polmoni dopo una espirazione forzata.  Si forma alla nascita con il primo atto inspiratorio e dipende dalle forze elastiche del polmone e del torace, dalla forza delle muscolatura espiratoria e dalle strutture mediastiniche. Esso ammonta a circa 1 litro.

La somma di due o più volumi prende il nome di capacità. La capacità polmonare totale CPT è la somma dei quattro volumi pomonari:
CPT = VRI + VC + VRE + VR
La capacità vitale indica invece la somma di volume corrente, volume di riserva inspiratoria e volume di riserva espiratoria.
CV = VRI + VC + VRE
La capacità inspiratoria è pari a:
CI = VRI + VC
La capacità funzionale residua è pari a:
CFR = VR + VRE

Mentre i volumi della capacità vitale possono essere misurati direttamente con lo spirometro, per la misura del volume residuo bisogna ricorrere ad un metodo indiretto: il metodo della diluizione di un gas inerte.
Il gas adoperato

• non deve essere tossico
• deve essere facilmente misurabile
• deve potersi mescolare facilmente con gli altri gas respiratori contenuti nel polmone
• deve superare la membrana alveolo capillare
• non deve essere metabolizzato dal tessuto polmonare

un gas che presenta tali caratteristiche è l'elio.
Si fa respirare al soggetto una miscela di elio a concentrazione nota, contenuta in uno spirometro. Calcolando la concentrazione finale di elio sarà possibile determinare il VR. Infatti:
la quantità iniziale è pari a

Qi = Vi * Ci
la quantità finale è pari a
Qf = (Vi + Vp) * Cf
poiché l'elio non può attraversare le membrana alveolo capillare, la quantità rimarrà costante (Qf = Qi), per cui eguagliando le due precedenti equazioni si ottiene
Vp = Vi (Ci – Cf) / Cf
ed essendo il valore di Vp pari a
Vp= VC + VRE + VR
è facile ricavare il valore di VR, poiché VRE e VC sono misurabili direttamente.

In clinica vengono utilizzati i cosiddetti volumi dinamici. Il più importante di questi è il volume espirato massimo in un secondo (VEMS) o FEV1 (forced expiratory volume in 1 second). Si tratta a rigore di un flusso, poiché indica un volume su un tempo. Per misurarlo si richiede al soggetto di effettuare la manovra di Tiffenau, ossia una espirazione forzata, alla massima velocità possibile, dopo un'inspirazione massimale. Il volume d'aria espirato viene di solito confrontato con la capacità vitale per normalizzare i dati: il VEMS è circa l'80-90% della CV in condizioni fisiologiche.
Tale misura serve a valutare l'ostruzione delle vie aeree, per cui in caso di patologie ostruttive quali l'asma, la capacità vitale può essere normale, mentre il VEMS, notevolmente ridotto (frutto di un'aumentata resistenza).

Il sistema polmone torace come corpo elastico
La curva pressione-volume in rilasciamento del sistema toraco-polmonare permette di calcolare la compliance (distensibilità) e il lavoro polmonare. Si tratta di una curva passiva e statica (aria ferma, nessuna contrazione muscolare).
Per ricavarla si utilizzano:

• uno spirometro, che permette di valutare il volume inspirato o espirato
• un manometro
• un rubinetto a tre vie, che consente di connettere i pomoni alternativamente alla pompa o al manometro.

Si richiede quindi al soggetto di inspirare quantità d'aria sempre maggiori e di rilasciare i muscoli respiratori, a bocca e glottide aperta. Con il manometro si calcolano le pressioni raggiunte e le si inseriscono in un grafico assieme ai relativi volumi:

Si ottiene così la curva pressione volume del sistema toraco-polmonare. Essa permette di calcolare la compliance del sistema, ossia la variazione di volume alla variazione di pressione unitaria (1 mmHg) in un corpo elastico. Maggiore è la compliance minore sarà il lavoro respiratorio, e viceversa.
Dalla analisi della curva si nota che:

• al volume della CFR il sistema torace-polmone è all'equilibrio: Pamb = Palv
• al di sopra di questo volume il sistema tende a spingere fuori l'aria (con una leggera pressione se V = CV, una pressione maggiore se V = CPT)
• al di sotto di questo volume il sistema tende ad espandersi
• la compliance è diversa a seconda dell'intervallo di volumi in cui la misura viene effettuata: la compliance è massima ai volumi intermedi, mentre diminuisce a volumi alti e bassi. La normale respirazione richiede quindi un lavoro minore, perché avviene nell'intervallo ottimale di volumi.

(Una congestione polmonare provoca diminuzione della compliance, mentre l'enfisema è caratterizzato da un aumento.)

Curva di rilasciamento del polmone:
per conoscere quale sia il contributo di ciascuna delle due componenti (polmone e torace) occorre fare un'ulteriore rilevazione sperimentale; occorre valutare la curva in rilasciamento del polmone da solo, cioè senza il contributo del torace. Infatti, conoscendo la curva elastica delle due componenti assieme (T + P) e quella del solo polmone (P) dalla loro differenza si potrà ricavare anche quella del torace.
Per costruire la curva del polmone è necessario ricavare i seguenti parametri:

• pressione generata dal polmone, pari a Palv – Pintrapleurica
• volume del polmone

Il volume del polmone è misurabile direttamente con uno spirometro, mentre  la pressione intrapleurica può essere calcolata con due differenti metodiche. La metodica cruenta consiste nell'inserire nello spazio pleurico un ago collegato ad un manometro; la metodica incruenta si avvale invece di un palloncino esofageo, che misura le pressioni esofagee, molto vicine a quelle pleuriche.
Con le medesime procedure per la costruzione della curva polmone torace in rilasciamento se ne può costruire una della sola componente polmonare. Da tale curva possiamo ricavare che il polmone in condizioni fisiologiche è sempre al di sopra del suo volume di equilibrio, per cui:

• tende a collassare: genera pressioni positive;
• tende a spingere fuori l'aria;
• tende ad un volume di equilibrio minore del volume residuo.

Conoscendo la curva del polmone e la curva del sistema toraco-polmonare è possibile ricavare per semplice differenza la curva del torace in rilasciamento, dalla cui analisi osserviamo che :

• il torace è all'equilibrio al 75% della CV;
• sotto tale volume tende ad espandersi, generando pressioni negative;
• sopra tale volume tende a collassare, generando pressioni positive.

Inoltre è da notare come alla CFR, volume di equilibrio del sistema toraco-polmonare, la tendenza del torace ad espandersi sia perfettamente controbilanciata dalla tendenza del polmone a collassare.

Relazione tensione lunghezza dei muscoli respiratori (curve dei massimi e minimi respiratori):
In generale, quanto maggiore è la lunghezza iniziale di un muscolo, tanto maggiore sarà la forza che è in grado di sviluppare. Il sistema toraco-polmonare è costituito in modo tale che quando i polmoni si riempiono, la muscolatura inspiratoria si accorcia – mentre la muscolatura espiratoria si allunga. Viceversa, quando i polmoni si svuotano, la muscolatura espiratoria si accorcia e quella inspiratoria si allunga. Pertanto la muscolatura inspiratoria potrà sviluppare la sua massima forza al termine di una espirazione massimale e viceversa, la muscolatura espiratoria potrà sviluppare la sua massima forza al termine di una inspirazione forzata.
Mediante alcune manovre sperimentali è possibile misurare la curva tensione lunghezza della muscolatura inspiratoria ed espiratoria dell'uomo. Per costruire la curva dei massimi e dei minimi respiratori si necessita di uno spirometro, un manometro e un rubinetto a tre vie.
Si richiede al soggetto di effettuare la manovra di Valsalva: un'inspirazione massimale, seguita da una manovra espiratoria forzata. Con il manometro si misura la pressione alveolare raggiunta: il volume polmonare non cambia in maniera rilevante, mentre aumenta notevolmente la pressione in seguito alla manovra espiratoria. Selezionando volumi via via minori con lo spirometro, si otterranno pressioni pressioni sempre più piccole, fino ad arrivare ad una pressione pari a 0 per un volume pari al solo VR.
Stesso tipo di studio può essere effettuato sulla muscolatura inspiratoria tramite la manovra di Müller. Si richiede al soggetto di espirare profondamente, si collega il boccaglio con il manometro e si richiede di effettuare un'inspirazione forzata. Il risultato sarà un brusco abbassamento della pressione alveolare.
Riportando i dati ottenuti in un grafico si ottiene la curva seguente:
Dall'analisi del grafico si nota che:

• alla CPT la forza dei muscoli inspiratori è pari a 0, la forza dei muscoli espiratori è pari a 100-120 mmHg
• al VR la forza dei muscoli inspiratori è pari a 80-100 mmHg, la forza dei muscoli espiratori è pari a 0
• a volumi intermedi, maggiore è il volume, maggiore è la forza dei muscoli espiratori, minore la forza dei inspiratori.

Bisogna tuttavia notare che questa pressione misurata, è dovuta in parte alla forza elastica generata dal sistema toraco-polmonare. Pertanto il reale effetto dell'azione muscolare va ricavato sottraendo algebricamente il contributo di torace e polmone, riportato nella curva delle pressioni in rilasciamento toraco-polmonare.

Da notare che da questa curva si può calcolare anche la capacità lavorativa della muscolatura respiratoria, perché il prodotto di una pressione (forza / superficie) per un volume determina un lavoro (forza * spostamento).
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Caratteristiche meccaniche del polmone isolato
Rimuovendo i polmoni dal corpo e insufflandoli con aria o soluzione salina è possibile studiare le caratteristiche meccaniche del polmone isolato. Si tratta di creare una curva pressione volume per il polmone: bisogna ricavare le relazioni esistenti fra volume d'aria contenuto nel polmone e pressione che è necessario applicare per raggiungere il volume desiderato.
Il grafico che si ottiene è il seguente
Dalla figura si nota subito che:

• riempendo il polmone con aria si ottiene un ansa di isteresi: a parità di pressione applicata il volume d'aria è maggiore nel ciclo di desuflazione
• riempendo il polmone con una soluzione salina non si ha l'ansa d'isteresi, e a parità di volume si necessita una pressione minore rispetto all'aria.

Quindi:

• la compliance con soluzione salina è maggiore della compliance con aria. L'aria deve vincere infatti anche la tensione superficiale, a differenza della soluzione salina che elimina l'interfaccia aria-acqua.
• La forza retrattile del polmone è generata per la maggior parte dalla tensione superficiale. La tensione superficiale è maggiore di quella elastica.
• La tensione superficiale è minore di quanto ci si aspetti per un'interfaccia aria-acqua delle dimensioni della membrana alveolo-capillare. Deve esistere qualcosa che la abbassi ( si tratta del surfattante)
• la tensione superficiale presente nel polmone è maggiore a volumi grandi che a volumi piccoli ( a volumi grandi la concentrazione di surfattante è minore)
• la curva con aria presenta un'ansa di isteresi per i seguenti motivi:
• reclutamento alveolare: nell'espansione alveolare vengono reclutati gli alveoli più grandi e successivamente quelli più piccoli. Il polmone si comporta come se non fosse lo stesso corpo elastico durante il ciclo respiratorio.
• Viscosità tissutale: forza che si manifesta all'allungamento di un tessuto biologico, per cui la pressione inizialmente raggiunta decade in maniera progressiva ed esponenziale.
• Elasticità tissutale: gli alveoli si comportano come strutture elastiche, per cui quanto maggiore è l'aumento di volume ΔV, tanto maggiore sarà la forza di reazione elastica ΔP che tende a riportarli alle dimensioni originarie. Tuttavia gli alveoli non sono dei corpi elastici perfetti, per cui questa relazione non è lineare come nella legge di Hooke.
• Presenza di surfattante: responsabile principale dell'ansa di isteresi. La concentrazione di surfattante, in realtà non è uguale durante l'insuflazione e la desuflazione. Durante la desuflazione, infatti, la concentrazione di surfattante aumenta, ma una parte di esso non si trova più in superficie, dispersosi in profondità sotto forma di micelle. Quando il polmone riprende ad espandersi, la parte di surfattante che è stata momentaneamente allontanata fa aumentare la tensione superficiale. Tutto il surfattante ritorna in superficie solo alla massima espansione polmonare.

Il surfattante è un agente tensioattivo prodotto dagli pneumociti di II tipo dell'epitelio alveolare. I tipici corpi multilamellari, organuli avvolti da membrana – contenenti spire di fosfolipidi, sono formati in queste cellule e secreti nel lume alveolare per esocitosi. Il surfattante è costituito per il 62% da dipalmitoilfosfatidilcolina: due code di palmitato ed una colina unite ad una molecola di glicerolo. Le due code di palmitato formano la testa apolare della molecola e si dispongono verso il gas respiratorio; la colina, unita al glicerolo grazie al gruppo fosfato, si dispone verso la superficie liquida.

Azioni del surfattante:

• abbassa la tensione superficiale all'interfaccia aria-acqua
• abbassa la tensione superficiale in modo inversamente proporzionale all'ampiezza
• agisce in maniera meno efficace durante la insuflazione

La presenza del surfattante è fondamentale per il mantenimento dell'equilibrio tra alveoli grandi ed alveoli piccoli. Secondo la legge di Laplace

Δ P = 2 T / r

la pressione distendente è inversamente proporzionale al raggio. Se la tensione superficiale rimane costante, gli alveoli piccoli avranno una pressione maggiore. Si crea così un gradiente di pressione per cui tutta l'aria viene presa dagli alveoli più grandi a pressione minore. La presenza del surfattante scongiura questo evento, poiché la concentrazione del surfattante è maggiore negli alveoli più piccoli, in modo da abbassare la tensione superficiale proporzionalmente al raggio. Si crea così un equilibrio fra gli alveoli più grandi e quelli più piccoli.

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Lavoro respiratorio
In fisiologia, il lavoro per la respirazione è determinato dal prodotto di una pressione per un volume:
L = P * V

ma i fattori che collaborano a determinarlo sono tre in totale, distinguibili in:

• lavoro di tipo elastico
• lavoro di tipo dinamico
• lavoro di tipo viscoso

Il lavoro di tipo elastico costituisce il 65% del lavoro totale. È il lavoro svolto per vincere le resistenze elastiche alla distensione del sistema toraco-polmonare, insieme alla tensione superficiale.
Oltre al lavoro elastico la muscolatura respiratoria deve vincere la resistenza R che l'aria incontra nel passare attraverso il sistema di conduzione: cioè la resistenza al flusso aereo, che è tanto più elevata quanto maggiore è la velocità del flusso.
Bisogna inoltre aggiungere la resistenza viscosa presente nei tessuti, quella cioè che i lobi polmonari – variando il loro volume – incontrano nello scivolare contro i foglietti pleurici. Non è molto elevata in eupnea (circa 7% del lavoro respiratorio), ma va tenuta comunque in considerazione.

Il lavoro elastico può essere calcolato conoscendo la curva di rilasciamento toraco-polmonare:
Il lavoro è indicato graficamente dall'area ABC. Per introdurre il VC il lavoro viene compiuto solo durante l'inspirazione: durante l'espirazione (tratto AB) si ha un ritorno passivo delle strutture elastiche. Dalla figura è inoltre evidente che

• un aumento della compliance diminuisce il lavoro elastico. Per ottenere un volume pari è infatti necessario sviluppare una ΔP minore (l'area ABC diminuisce)
• una riduzione della compliance aumenta il lavoro elastico, viceversa. Ciò accade ad esempio nella fibrosi polmonare o nelle malattie di tipo restrittivo
• un'inspirazione forzata provoca un aumento notevole del lavoro elastico
• un'espirazione forzata richiede lavoro elastico. L'inspirazione che ne segue per ritornare alla posizione di equilibrio sarà passiva per ritorno elastico.

Per calcolare lavoro dinamico e viscoso è necessario costruire una curva pressione volume dinamica durante l'inspirazione:
La resistenza di attrito ai movimenti dell'aria fa sì che i cambiamenti della pressione intrapleurica precedano le variazioni del volume polmonare. L'area AXBA rappresenta il lavoro fatto per vincere la resistenza delle vie aeree e la viscosità dei polmoni.
Bisogna ricordare che il flusso aereo turbolento richiede una quantità di energia superiore. Durante la respirazione normale solo parte del flusso è turbolento.

Il lavoro è influenzato dalla compliance toraco polmonare e condizioni patologiche che la alterano portano alle seguenti modifiche:

• la congestione polmonare e la fibrosi interstiziale dei polmoni fanno diminuire la compliance, causando un AUMENTO DEL LAVORO
• l'enfisema causa un aumento della compliance, con DIMINUZIONE DEL LAVORO.

Per quanto riguarda il costo energetico del lavoro respiratorio, esso può essere calcolato grazie al consumo di ossigeno dei muscoli respiratori. A riposo i mm. respiratori consumano l'1% circa dell'ossigeno utilizzato dal corpo. Questa percentuale sale di poco durante l'esercizio fisico: si arriva al 3%. Durante l'iperventilazione volontaria si può arrivare fino al 30%.
Si calcola che il rendimento energetico dei muscoli respiratori sia molto basso (10% contro un 20% della muscolatura scheletrica).
A parità di ventilazione alveolare, il lavoro respiratorio può cambiare: alta frequenza e basso volume corrente causano un aumento del lavoro elastico; viceversa una frequenza respiratoria bassa e un volume corrente elevato causa un aumento del lavoro dinamico per aumento della resistenza all'aria.
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Scambi gassosi

Pressioni parziali dei gas
Secondo la legge di Dalton, in una miscela di gas, ciascun gas esercita una pressione parziale proporzionale alla sua concentrazione percentuale. Conoscendo quindi le percentuali dei gas contenuti nell'aria ambientale è possibile ricavare le loro pressioni parziali:

In altitudine, la composizione percentuale rimane identica, tuttavia le pressioni parziali diminuiscono, poiché la pressione ambientale si riduce. A 2000 m la pressione parziale dell'ossigeno scende a 120 mmHg, senza che tale modifica venga avvertita dall'organismo. A 10000 m, la pressione ambientale scende a circa 198 mmHg e la pressione parziale dell'ossigeno è di circa 40 mmHg – misura non compatibile con la vita.

Nei passaggi dall'aria ambientale fino ai tessuti, la miscela gassosa respiratoria subisce notevoli modificazioni nella pressione parziale che i gas sono in grado di esercitare in essa:

Analizziamo ora le varie modifiche distretto per distretto:
Aria ambientale-aria tracheale:
L'aria viene saturata di vapor acqueo, con una significativa riduzione delle pressioni parziali di azoto (da 600 a 563) ed ossigeno (da 160 a 150). La pressione parziale dell'anidride carbonica, già molto bassa non viene influenzata significativamente.
Aria tracheale-aria alveolare:
Il volume dell'aria alveolare coincide, al termine di un'espirazione tranquilla, alla CFR: 2-2,5 l. A livello degli alveoli l'aria viene continuamente arricchita di anidride carbonica e impoverita di ossigeno. L'aria che viene immessa ad ogni ciclo respiratorio (350 ml, pari ad 1/7 della CFR), fa variare di poco le pressioni parziali dei gas, che sono di 40 mmHg per l'anidride carbonica, e di 100 mmHg per l'ossigeno. L'aria alveolare ha un notevole effetto volano sulle pressioni parziali dei gas: le escursioni sono nell'ordine dei 2-3 mmHg a riposo e di 4-5 mmHg sotto sforzo.
Aria alveolare-aria espirata:
L'aria espirata contiene, a riposo, per circa un terzo del suo volume (150 ml) aria proveniente dal sistema di conduzione (aria tracheale). È pertanto logico aspettarsi che l'aria espirata si riavvicini ai valori pressori dell'aria ambientale: aumentano le pressioni parziali di azoto e ossigeno, diminuisce quella dell'anidride carbonica.
Aria alveolare- sangue arterioso:
Il valore della pressione parziale dell'anidride carbonica è uguale per il sangue arterioso e per l'aria alveolare.
La pressione parziale dell'ossigeno invece presenta dei valori diversi: 100 mmHg per l'aria alveolare, 95 mmHg per il sangue arterioso. Questa discrepanza è dovuta allo shunt fisiologico: una parte di sangue venoso raggiunge le cavità cardiache di sinistra. Questo sangue proviene da alveoli poco ventilati, dalle vene di Tebesio, dal circolo refluo bronchiale ed ha l'effetto di abbassare la pressione parziale dell'ossigeno nel sangue arterioso.
In caso di attività muscolare questa differenza si assottiglia. L'esercizio fisico porta ad un miglioramento della ventilazione, per cui vengono perfusi anche alveoli che normalmente non lo sono: la pressione parziale dell'ossigeno può così aumentare.
Sangue arterioso-tessuti-sangue venoso:
Vi sono notevoli differenze fra le pressioni parziali dei gas a livello del sangue arterioso e dei tessuti. I tessuti infatti utilizzano ossigeno e producono anidride carbonica a seconda delle loro esigenze metaboliche. Ogni tessuto utilizza una quantità di ossigeno (e rilascia una quantità di anidride carbonica) variabile per cui le pressioni parziali dei gas a livello del sangue venoso variano da distretto a distretto. Effettuando un prelievo venoso a livello dell'arteria polmonare è possibile però calcolare i valori pressori medi per il sangue venoso misto: la pressione parziale dell'ossigeno scende a 40 mmHg e la pressione parziale dell'anidride carbonica sale a 46 mmHg.

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Scambio gassoso a livello alveolo-capillare
Il processi di scambio dei gas respiratori, tra aria alveolare e sangue venoso, obbedisce alle leggi della diffusione passiva e pertanto dipende dalle

• caratteristiche della membrana alveolo capillare
• caratteristiche dei gas che si devono scambiare

Le caratteristiche della membrana alveolo-capillare sono rappresentate essenzialmente da

• spessore della membrana. È dell'ordine di 0,5 – 1 micron in condizioni fisiologiche (in caso di fibrosi, edema interstiziale, edema alveolare può aumentare notevolmente). Concorrono a formare lo spessore della membrana:
• tensioattivo polmonare
• epitelio alveolare
• liquido interstiziale
• endotelio capillare
• superficie di scambio. Non si tratta della semplice superficie della membrana, poiché bisogna escludere le zone ventilate ma poco perfuse. Tale superficie si estende per 70-100 mq.

I gas respiratori che si scambiano a livello alveolare passano attraverso due fasi distinte: una fase gassosa (aria alveolare) ed una fase liquida (membrana alveolo-capillare e sangue). Le caratteristiche dei gas respiratori sono descritte da due leggi differenti: la legge di Graham e la legge di Henry.

Legge di Graham (riguarda la velocità di diffusione di un gas in una miscela gassosa)
la pressione che un gas esercita in una miscela gassosa è data dall'energia cinetica delle sue molecole, cioè da
P  =  1 / 2   m   v²

dove m è il peso molecolare del gas e v è la velocità con cui si muovono le molecole di gas nella miscela gassosa. Tale espressione può anche essere riscritta nella forma

la velocità di una molecola di gas è inversamente proporzionale alla radice quadrata del suo peso molecolare. Ciò spiega perché l'ossigeno (PM: 32) si muove meglio dell'anidride carbonica (PM:44) all'interno dello spazio alveolare.
A causa della legge di Graham deriva anche la considerazione che a seguito di un arresto respiratorio è più semplice rifornire di ossigeno l'aria alveolare, che asportare l'anidride carbonica che lì si produce.

Legge di Henry
la quantità di gas che si scioglie fisicamente in un liquido (e che quindi non si lega chimicamente con esso) dipende dalla pressione parziale del gas

Q = K P

dove K è il coefficiente di solubilità del gas nel liquido.

KO2 = 0,00244 ml/100 ml sangue/ mmHg
KCO2 = 0,0592
KN2 = 0,00155

pertanto alle pressioni parziali esistenti in vivo, i gas fisicamente disciolti nel sangue sono:
0,3 ml O2 / 100 ml di sangue (con PO2 = 100 mmHg)
3,0 ml CO2 / 100 ml di sangue (con PCO2 = 46 mmHg)
0,8 ml N2 / 100 ml di sangue (con PN2 = 573 mmHg)

In condizioni fisiologiche la CO2 si scioglie 20 volte meglio dell'O2: l'ossigeno infatti si muove meglio attraverso la membrana alveolo capillare, ma la CO2 si scioglie più rapidamente.

La diffusione polmonare per l'O2 è indicata da numero-indice DLO2. La diffusione di O2 ubbidisce alla legge di Fick, per cui la DLO2 si può dedurre dalla legge di Fick:
Vgas = A * D (P1-P2) / T

Vgas: volume che passa in un minuto (flusso)
A: area della lamina
T: spessore della lamina
D: costante di diffusione (solubilità / PM)
Se con DL indichiamo A*D/T, avremo:

DLO2 = Vossigeno / PO2 alv - PO2 sangue

Sostituendo i valori dell'ossigeno consumato al minuto (240 ml) e della differenza di pressione parziale di O2 fra aria alveolare e sangue (60 mmHg), otteniamo una DLO2 di 4 ml O2 / min * mmHg (come si vede la DLO2 ha le dimensioni dell'inverso di una resistenza, ossia di una conduttanza).
In realtà la DLO2 calcolata sperimentalmente è di circa 20 – 30 ml / min * mmHg. La differenza fra il valore attenuto applicando la formula e quello osservato è data da:

• ΔP fra il distretto alveolare e capillare, che varia da un valore iniziale di 60 mmHg per arrivare a 0 dopo soli 0,25 s. la media integrata è di 15 mmHg.
• il tempo di transito è di circa 0.75 s, e quindi va moltiplicato per il complemento 4/3, per ottenere il valore corretto per l'unità di tempo.

In caso di esercizio fisico il valore della DLO2 può salire fino a 65 ml / min * mmHg, a causa

• dell'aumentata superficie di scambio
• dell'aumento del flusso ematico nel pomone (è sfruttata tutta la lunghezza del capillare polmonare)

In caso di fibrosi polmonare la DLO2 diminuisce per la ridotta superficie di scambio.

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Trasporto dell'O2
Alla pressione parziale dell'O2 esistente nell'aria alveolare la quantità totale di O2 che si può estrarre da 100 ml di sangue normale ossigenato ammonta a circa 20 ml.
Questa quantità può essere distinta in due frazioni:

• frazione fisicamente disciolta (0,3 ml O2 /100 ml sangue)
• frazione legata all'emoglobina (19,5 ml / 100 ml sangue)

La frazione fisicamente disciolta dipende – secondo quanto stabilito dalla legge di Henry – dalla pressione parziale e dal coefficiente di solubilità dell'ossigeno.
La quantità trasportata fisicamente disciolta, non è sufficiente. Il sangue venoso, che ha una pressione di 40 mmHg contiene disciolti 0,12 ml di O2  per ogni 100 ml di sangue. La quantità trasportata è quindi di 0,3 - 0,18 = 0,18 ml O2  per 100 ml di sangue, incompatibile con lo svolgimento dei processi metabolici vitali.

La frazione legata all'emoglobina dipende da tre fattori:
a) concentrazione del'Hb nel sangue
b) PO2 cui il sangue è esposto a livello alveolare
c) affinità dell'Hb per l'O2

L'emoglobina è una molecola globulare, costituita da quattro monomeri. Questo sono formati a loro volta da un gruppo eme ed una catena polipeptidica (alfa, beta, delta). L'eme è un complesso costituito da una porfirina e da un atomo di ferro ferroso. Ciascuno dei 4 atomi di ferro può legare reversibilmente una molecola di O2. Il ferro resta bivalente (poiché l'O2 si lega con legame di coordinazione e non di valenza) per cui la reazione costituisce una ossigenazione, non una ossidazione.
Un grammo di emoglobina contiene in vivo 1,34 ml di O2. La concentrazione dell'Hb nell'uomo è di 15 g / 100 ml di sangue (14 g / 100 ml nella donna) ad una PO2 di 100 mmHg (aria alveolare).
La quantità di ossigeno trasportata dall'emoglobina è quindi di 1,34 ml / g * 15 g / 100 ml = 20 ml di ossigeno trasportato per 100 ml di sangue.
La quantità ceduta ai tessuti è data dalla differenza artero-venosa del contenuto di ossigeno nell'emoglobina: 20 ml O2 /100ml di sangue arterioso – 15 ml O2 /100 ml di sangue venoso = 5 ml di O2 vengono ceduti ai tessuti.
Il consumo di ossigeno a riposo è di 250 ml/min. Il cuore ne consuma 11,4, il cervello 6,2, la cute 2,5.

La struttura quaternaria dell'Hb determina la sua affinità per l'O2. Quando l'emoglobina capta O2 le due catene β si muovono l'una verso l'altra; quando O2  è ceduto, esse si allontanano. Il movimento delle catene è associato ad una modificazione nella posizione dei gruppi eme, che -  captando O2 - passano da uno stato T (teso, ridotta affinità per O2) ad uno stato R (rilasciato, maggiore affinità per l'O2).
La curva di dissociazione dell'ossiemoglobina – che mostra la percentuale di saturazione in O2  dell'emoglobina in funzione di PO2 – ha una caratteristica forma sigmoidale (a S italica).
Questo perché la molecola modifica la propria affinità per l'O2. Infatti, quando il primo eme capta O2, viene favorito lo stato R in un secondo eme, che capta O2 e a sua volta l'ossigenazione del secondo eme aumenta l'affinità del terzo e così via, per cui l'affinità della quarta molecola è di molto superiore a quella per la prima.
L'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno è definita dal valore della P50, ossia la pressione parziale di ossigeno a cui metà dell'emoglobina è saturata. In condizioni normali il valore della P50 è di 28 mmHg. L'emoglobina è completamente satura a pressioni di ossigeno comprese fra 80 e 100 mmHg; sotto i 70 mmHg la curva di dissociazione diventa molto più ripida: per ogni mmHg in meno vi è una differenza notevole di O2 legato.

I fattori che influenzano l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno sono:

• aumento della temperatura
• aumento della PCO2 ematica
• diminuzione del pH
• aumento della concentrazione di 2,3 DPG

I primi tre fattori si hanno in un tessuto qualsiasi che si trovi in attività, l'aumento della DPG si verifica invece solo dopo un lungo esercizio in quota.
L'influenza della variazione della PCO2 ematica è spiegata dall'effetto Haldane:
una maggiore PCO2 sposta a destra l'equilibrio di massa della reazione:
HHbO2  +  CO2   ↔   HbCO2   +  O2   +  H
la CO2 infatti, legandosi alla parte globinica dell'emoglobina mediante legame carboaminico, riduce l'affinità dell'Hb per l'ossigeno, che può essere ceduto ai tessuti in quantità maggiore.
La diminuzione del pH diminuisce l'affinità per l'ossigeno secondo quanto stabilito dall'effetto Bohr. La desossiemoglobina lega H molto più facilmente dell'ossiemoglobina: l'aumento della concentrazione di ioni H facilita dunque la cessione di O2 e la formazione di HHb secondo la reazione
HbO2  +  H  ↔  HHb  +  O2
Il 2,3 difosfoglicerato è un fosfato che si forma dalla 3-fosfogliceraldeide prodotta nella glicolisi. È un anione che si lega alle valine terminali delle due catene β della desossiemoglobina, stabilizzando lo stato T e spostando a destra l'equilibrio della reazione
HbO2  +  2,3DPG  ↔  Hb-2,3DPG  +  O2
La mioglobina è una proteina contenente ferro che si trova nella muscolatura striata, sia cardiaca che scheletrica. È più abbondante nei muscoli ricchi di fibre rosse (contrazione lenta) che nei muscoli ricchi di fibre bianche. La sua struttura è molto simile a quella di uno dei quattro monomeri che formano la molecola dell'emoglobina. La sua curva di dissociazione non è a S italica, come per l'emoglobina, ma a ramo di iperbole. La mioglobina per la sua struttura monomerica non può godere della cooperatività positiva che caratterizza l'emoglobina.
Per le sue caratteristiche, la mioglobina ha la funzione di cedere ossigeno ai tessuti in condizioni di ipossia. In condizioni di riposo (PO2 tissutale = 40 mmHg) la mioglobina è satura al 95%, tuttavia una contrazione prolungata può fare calare drasticamente la PO2 tissutale (ipossia) e la mioglobina cede l'ossigeno legato.
Nel corpo sono presenti piccole quantità di monossido di carbonio, CO, che è un prodotto di scarto del metabolismo ed è usato dal cervello come messaggero chimico. Quantità maggiori possono essere molto pericolose: l'emoglobina reagisce con una elevata affinità per il CO, di circa 210 volte superiore a quella per l'O2, formando carbossiemoglobina, COHb. Un'atmosfera satura per lo 0,1% di CO può già essere fatale: il 50% dell'emoglobina è saturo con CO. Inoltre concorrono i seguenti fattori aggravanti:

• il CO è un gas incolore, inodore, non irritante
• la COHb ha lo stesso colore rosso vivo della HbO2 per cui non si ha cianosi
• la PO2 a livello arterioso rimane normale ed i glomi aortici e carotidei non stimolano la respirazione.
• La CO non si dissocia facilmente dall'emoglobina
• la COHb sfavorisce la dissociazione dell'HbO2 in Hb e O2

Trasporto CO2
L'attività metabolica dei tessuti produce CO2 come prodotto terminale dell'ossidazione di vari substrati. Tutta la CO2 prodotta provoca un aumento della pressione parziale di CO2 a 46 mmHg circa in un soggetto a riposo (quindi 6 mmHg in più del sangue arterioso)
Le forme in cui la CO2 può essere contenuta nelle cellule sono tre:

• gas fisicamente disciolto
• in forma idratata
• carboamino-composto, legata a proteine cellulari

Solo la CO2 fisicamente disciolta può passare dalle cellule al sangue. Le proteine infatti non possono attraversare la membrana cellulare, mentre la permeabilità di HCO3 è trascurabile.
La quantità fisicamente disciolta di CO2 trasportata è stabilita dalla legge di Henry:

Q = K P =  0,065 ml / 100 ml /mmHg * 46 mmHg = 2,98 ml / ml di sangue venoso
Q = K P =  0,065 ml / 100 ml /mmHg * 40 mmHg = 2,62 ml / ml di sangue venoso

per un trasporto di CO2 pari a 0,36 ml / 100ml, insufficiente a smaltire i 200 ml di CO2 prodotti ogni minuto dall'organismo. La CO2 che – per una gradiente pressorio – attraversa la membrana cellulare e si trasferisce nel plasma, sposta a sinistra l'equilibrio di massa delle reazioni di formazione dei carboamino-composti e dello ione bicarbonato:

Pr  +  CO2  <----->   Pr-CO2

CO2  +  H2O  <----->  H2CO3 <------>  HCO3  +  H

La CO2 che penetra nel plasma si trova anch'essa in tre forme:

• fisicamente disciolta (5% della CO2 totale)
• in forma idratata (4%) (la reazione di formazione non è catalizzata da alcun enzima – l'anidrasi carbonica non è presente nel plasma)
• legata a proteine plasmatiche(1%)

L'aumento della PCO2 plasmatica crea un aumento del gradiente di pressione fra plasma (PCO2 = 46 mmHg) e globulo rosso (PCO2 = 40 mmHg), per cui la CO2 fisicamente disciolta attraversa la membrana del globulo rosso. All'interno dell'eritrocita la CO2 si trova sotto forme:

• fisicamente disciolta (5% della CO2 totale)
• in forma idratata (63%)
• legata all'emoglobina (carboamino-emoglobina, 21%)

La reazione di idratazione nel globulo rosso,
CO2  +  H2O  <----->  H2CO3 <------>  HCO3  +  H
è molto rapida, rispetto a quanto osservato nel plasma. Ciò avviene per due motivi:

• la presenza dell'enzima anidrasi carbonica, che aumenta la velocità di reazione di 13000 volte
• la sottrazione dei prodotti HCO3 e H.

Il protone infatti viene tamponato dall'emoglobina, formando HHb e favorendo il passaggio di O2 ai tessuti (effetto Bohr). L'HHb a parità di pH, lega un numero maggiore di H (i suoi gruppi imidazolici si dissociano di meno). L'HHb è un acido più debole e quindi un tampone migliore dell'ossiemoglobina. Se l'emoglobina si desossigenasse semplicemente il pH aumenterebbe a 7,7. Legando ioni H rimane invece invariato.
Il bicarbonato HCO3 per gradiente di concentrazione attraversa la membrana e passa nel plasma, essendo la membrana dell'eritrocita molto permeabile agli anioni e poco ai cationi. Il passaggio di bicarbonato, non accompagnato dal concomitante passaggio di cariche positive nella stessa direzione, crea uno squilibrio di campo elettrico, per cui lo ione Cl – abbondante nel plasma – passa all'interno dell'eritrocita. Tuttavia il Cl è più osmoticamente attivo del bicarbonato, per cui una certa quantità d'acqua entra all'interno del globulo rosso, rigonfiandolo.

Parte della CO2  si lega all'emoglobina formando carboamino-emoglobina:
Hb-NH2 + CO2 <-----> Hb-NH-COOH
in realtà la carboamino-emoglobina è quasi del tutto dissociata in
Hb-NH-COOH <-----> Hb-NH-COO  +  H
per cui si formazione di ioni H che vengono tamponati dall'emoglobina e favoriscono l'effetto Bohr.

La curva di dissociazione dell'Hb
non ha una fase di plateau. Il sangue non si satura di CO2. Inoltre la quantità di CO2 contenuta nel sangue è sempre maggiore di quella di O2.
Ventilazione e rapporto ventilazione-perfusione
La ventilazione è definita come il volume d'aria che in un minuto penetra o fuoriesce dal sistema respiratorio. Si tratta sostanzialmente di un flusso, e lo si indica con la lettera V'. distinguiamo tre tipi di ventilazione:

• ventilazione polmonare (V')
• ventilazione alveolare (V'A)
• ventilazione dello spazio morto (V'D)

La ventilazione polmonare è sempre la somma delle altre due. La ventilazione polmonare è data dal volume corrente per la frequenza respiratoria:
V' = VC * RR (respiratory rate)
Si ottiene così il flusso desiderato. A rigore, andrebbe sottolineato che la ventilazione inspiratoria e la ventilazione espiratoria non sono uguali: il volume di O2 consumato è solitamente differente da quello di CO2 prodotta . Tuttavia, per ragioni pratiche non si tiene conto di questa piccola differenza.
La ventilazione polmonare può essere aumentata incrementando la frequenza respiratoria, il volume corrente, oppure entrambi i parametri.

La ventilazione alveolare è il volume di aria esterna (fresca) che entra in contatto di scambio gassoso con i capillari polmonari in un minuto. Una parte significativa dell'aria che entra nel sistema respiratorio non scambia gas con i capillari: si tratta dell'aria contenuta nel sistema di conduzione (aria dello spazio morto anatomico, in serie) e dell'aria contenuta negli alveoli poco perfusi (aria dello spazio morto fisiologico, in parallelo).
La ventilazione alveolare in un soggetto normale a riposo è
(VC – VD) * RR = 500ml – 150ml * 12 = 4,2 l

La ventilazione dello spazio morto è quel volume d'aria che viene introdotto nel sistema polmonare in un minuto e che non scambia gas con il sangue. Il suo volume può essere calcolato conoscendo la PCO2 dell'aria espirata (PECO2 ), la PCO2 del sangue arterioso (PaCO2 ) e il volume corrente (VC). Il volume corrente, moltiplicato per la PCO2 dell'aria espirata, è uguale alla PCO2 del sangue arterioso moltiplicata per la differenza fra volume corrente e spazio morto, più la PCO2 dell'aria inspirata (PICO2 ) moltiplicata per lo spazio morto (equazione di Bohr ):

PECO2 * VC = PaCO2 * (VC – VD) + PICO2 * VD

Il termine PICO2 * VD è molto piccolo e può essere trascurato. Risolvendo l'equazione per VD si ottiene la formula per calcolare il volume dello spazio morto fisiologico:

VD = VC (PaCO2 – PECO2) / PaCO2

L'equazione può essere utilizzata per calcolare il volume dello spazio morto anatomico, sostituendo la PCO2 del sangue arterioso con la PCO2 dell'aria alveolare .
Sotto il profilo funzionale è molto importante stabilire quanto della ventilazione spetti allo spazio morto e quanto alla ventilazione alveolare. Infatti è possibile modificare la respirazione in due modi diversi, ossia cambiando frequenza respiratoria o il volume corrente. Una modificazione della frequenza respiratoria fa incrementare la ventilazione dello spazio morto in proporzione maggiore rispetto alla ventilazione alveolare. Un aumento del volume corrente, al contrario, fa aumentare soltanto la ventilazione alveolare, mantenendo costante quella dello spazio morto. Per questo motivo durante l'attività fisica è conveniente respirare più profondamente che aumentare la frequenza respiratoria.
Aria alveolare e fattori che influenzano il suo volume e la sua composizione:
L'aria alveolare è quel volume d'aria che entra in rapporto di scambio gassoso con il sangue contenuto nei capillari alveolari.
Il suo volume è molto variabile. In condizioni di riposo esso oscilla fra la capacità funzionale residua, a fine espirazione, e la CFR più il volume d'aria che penetra nella zona di scambio alveolare alla fine dell'inspirazione. Durante l'esercizio muscolare si hanno escursioni respiratorie molto più ampie, per cui le modificazioni dell'aria alveolare possono aumentare notevolmente.
La composizione dell'aria alveolare cambia in rapporto alle variazioni di volume e al continuo passaggio di O2 e CO2 che avviene attraverso la membrana alveolo-capillare. All'inizio dell'atto inspiratorio si nota un aumento della PCO2 e una diminuzione della PO2, a differenza di quanto ci si potrebbe aspettare. Ciò perché la prima aria proviene dallo spazio morto in serie. Successivamente, quando la prima aria “fresca” raggiunge i polmoni, la PCO2 diminuisce e la PO2 aumenta. Al termine dell'espirazione il processo si inverte: PCO2 aumenta e PO2 diminuisce a causa di due fattori: il continuo scambio di O2 e CO2 attraverso la membrana alveolo-capillare e la diminuzione del volume alveolare dovuto all'espirazione.
Le variazione della composizione dell'aria alveolare possono essere rappresentate dallo schema seguente:
I fattori che influenzano le modificazioni dell'aria alveolare sono:

• la ventilazione alveolare. Un suo aumento provoca un aumento della PO2 e una diminuzione della PCO2 .
• Il consumo di O2 : se aumenta, la PAO2 diminuisce
• la produzione di CO2 : se aumenta, anche PACO2 aumenta
• la PIO2 : se aumenta, aumenta PAO2
• la pressione barometrica, che influenza secondo la legge di Dalton PIO2
• i volumi di fine inspirazione e fine espirazione.

Rapporto ventilazione perfusione.
Il rapporto ventilazione perfusione mette in correlazione il volume di aria alveolare e del flusso sanguigno polmonare.
Il rapporto ventilazione/perfusione medio è dato da:
V'A / Q'
cioè ventilazione alveolare fratto flusso sanguigno polmonare. In condizioni normali questo rapporto è pari a 4,20 l / 5,25 l = 0,8. Si tratta di un dato questo che deriva dalla combinazione di una serie di rapporti ventilazione/perfusione parziali, che oscillano fra 3 e 0,3.
Vediamo le cause della non uniforme ventilazione, quelle della non uniforme perfusione e poi consideriamo come varia il rapporto ventilazione-perfusione.
Le cause della non uniforme ventilazione sono:

• rigidità delle strutture bronchiali
• pressione distendente gli alveoli (pressione transmurale)
• tensioattivo polmonare
• forma del polmone

1. Le strutture bronchiali sono rigide e sfavoriscono quindi la distensione delle parti apicali del polmone che sono in contatto con esse. Inoltre si distendono più le parti esterne del polmone che non quelle interne, poiché la forza traente è applicata alla periferia del polmone.
2. La pressione transmurale non è uniforme: al termine dell'espirazione essa è -5 mmHg all'apice del polmone e quasi 0 alla base. Ciò a causa del peso del polmone, che esercita una pressione crescente man mano che ci si avvicina alla base. Gli alveoli che si trovano alla base del polmone per questo motivo sono meno distesi in condizioni di riposo, mentre gli alveoli apicali sono più distesi. Gli alveoli apicali hanno quindi una compliance ridotta e si espandono di meno. Questo fenomeno può essere eliminato ponendo il soggetto sdraiato
3. il tensioattivo polmonare è più concentrato negli alveoli basali, per cui facilita una variazione di volume maggiore.
4. La forma del polmone influisce sulla distribuzione della ventilazione. Il pomone è infatti assimilabile ad un cono, per cui – anche se il flusso si potesse distribuire a tutti li alveoli in parti uguali – una maggior quantità d'aria sarebbe convogliata alle basi.

Durante l'esercizio fisico la differenza di ventilazione tende comunque ad attenuarsi per l'aumento di profondità dell'atto respiratorio.
I fattori che modificano la perfusione sono due:
1) fattore ortostatico
2) distensibilità del polmone

1. Il circolo polmonare ha valori di pressione molto bassi: 25 mmHg sistole, 8 mmHg diastole, 13 mmHg di media. Questi valori risentono molto della pressione idrostatica, per cui ogni cm di dislivello dal piano della valvola tricuspide corrisponde a 0,78 mmHg di differenza. I valori pressori misurati alla base saranno quindi molto più alti di quelli misurati all'apice del polmone (21 mmHg di media contro 5 mmHg di pressione media). Questo provoca ovviamente una maggiore perfusione alla base, rispetto alle porzioni apicali. Il soggetto che dalla posizione ortostatica passa alla posizione supina avrà invece un flusso sanguigno distribuito in maniera molto più omogenea.
2. Le cicliche variazioni del volume polmonare durante l'atto respiratorio influenzano il calibro dei vasi alveolari e dei vasi extra-alveolari. Si può affermare che

- un'inspirazione diminuisce il calibro dei capillari alveolari (aumento della resistenza) ed aumenta il calibro dei vasi extra-alveolari (diminuzione della resistenza)
- un'espirazione aumenta il calibro dei capillari alveolari (diminuzione della resistenza) e diminuisce il calibro dei vasi extra-alveolari (aumento della resistenza):

La resistenza totale al flusso risente quindi della variazione della resistenza a livello alveolare ed extra-alveolare. Il comportamento globale delle resistenze è il seguente:
come si vede la curva assomiglia ad una parabola: la resistenza è minima per volumi polmonari intorno al volume corrente, è massima invece al volume residuo (per l'elevata resistenza dei vasi extra-alveolari) e alla capacità polmonare totale (per l'elevata resistenza dei vasi alveolari).

Sia ventilazione dunque che perfusione aumentano in valore assoluto dall'apice alla base. Tuttavia la crescita della perfusione è molto più marcata rispetto a quella della ventilazione, per cui il rapporto ventilazione/perfusione varia da 3 (all'apice) a 0,3 (base polmonare). Vediamo adesso come queste modifiche influenzano la composizione gassosa del sangue arterioso. Disegniamo un diagramma in cui riportiamo in ascissa PO2 ed in ordinata PCO2 del sangue arterioso.
Il punto A indica la situazione di un'ostruzione alveolare: la ventilazione è nulla, per cui non si hanno scambi gassosi e PO2 e PCO2 restano quelle del sangue venoso.
Il punto B rappresenta quello che accade alla base del polmone (rapporto ventilazione/perfusione = 0,3). C è un punto a metà del polmone (ventilazione/perfusione 0.8), D è l'apice del polmone (ventilazione/perfusione = 3), E è la condizione limite di un alveolo molto ventilato e pochissimo perfuso. Passando da B a E la composizione gassosa del sangue arterioso si avvicina sempre di più a quella dell'aria alveolare.
***
Equilibrio acido-base
Il pH di una soluzione è uguale a
-log [H]
Il pH fisiologico è pari a 7,4; il suo valore può oscillare di poco fra 7,38 e 7,42. Variazioni fra 7,0 e 7,7 sono comunque compatibili con la vita.
Il pH intracellulare è lievemente più acido di quello plasmatico, grazie all'azione di un scambiatore Na-H.
Il pH va mantenuto costante per vari motivi:

• gli enzimi hanno un pH ottimale di funzionamento e una sua modificazione può alterare il metabolismo
• variazioni di pH possono produrre modificazioni della struttura terziaria dei canali di membrana. A livello del sistema nervoso questo si traduce in minore eccitabilità dei neuroni in caso di acidosi (convulsioni, disorientamento, coma) o in una maggiore eccitabilità dei neuroni in caso di alcalosi (intorpidimento, formicolii, tetania)
• alterazioni della [K]: l'acidosi fa aumentare la concentrazione di potassio, l'alcalosi la fa diminuire. Ciò provoca alterazioni a livello dei tessuti eccitabili, come per esempio il tessuto cardiaco.

Le fonti di acidi del nostro organismo sono due: gli acidi organici (acidi gassi, intermedi del ciclo di Krebs, acido lattico: si ionizzano e cedono H) e la CO2 che si idrata e genera ioni H (si tratta della fonte più significativa).
Le fonti di basi sono poche: si tratta della frutta e dei vegetali, che contengono anioni e generano HCO3.

I meccanismi che controllano il pH dei liquidi corporei sono:

• sistemi tampone
• meccanismi respiratori
• meccanismi renali

L'importanza di questi meccanismi è diversa, e diverso è anche il loro tempo di intervento: i sistemi tampone agiscono immediatamente, i meccanismi respiratori nel giro di minuti, i meccanismi renali richiedono invece ore o addirittura giorni.

I sistemi tampone sono acidi deboli, parzialmente dissociati a pH fisiologico, in grado di legare H quando [H] cresce e viceversa di cederlo quando [H] diminuisce.
Ecco i più importanti:
pK                           
H2PO4 /HPO4            6,8     
H2CO3 /HCO3                      6,1
Proteina / proteina     6,0
Hb / HHb                  8,2
HbO2 /HHbO2           6,6

L'equazione di Henderson-Hasselbach descrive i cambiamenti di pH conseguenti all'aggiunta di H o di OH ad una soluzione con tampone:
pH = pK + log [A] / [HA]
dove K è la costante di dissociazione della soluzione:
K = [H][A]/[HA]
Se la forma indissociata e la forma dissociata sono presenti ad egual concentrazione, pH = pK.
Il pK è pertanto un pH particolare, in cui l'acido è presente per il 50% in forma dissociata e per il 50% in forma indissociata.
L'efficacia di una coppia tampone è data:

• dal pK della coppia. Più è vicino al pH della soluzione in cui si trova, maggiore sarà il potere tamponante.
• dalla concentrazione della coppia. Maggiore è la concentrazione della coppia, più molecole saranno disponibili ad accettare (o cedere) H.

Il sistema tampone più importante è quello del bicarbonato, poiché si trova ad elevate concentrazioni, ed in più reagenti e prodotti sono controllati anche dalla funzione respiratoria e renale
CO2  +  H2O  <----->  H2CO3 <------>  HCO3  +  H
in caso di aumento di pH,
il sistema respiratorio elimina più CO2 , H2CO3 diminuisce e HCO3  e  H si riassociano;
il rene produce più HCO3 , si forma H2CO3 e ciò porta ad un aumento della CO2 che viene eliminata  dal sistema respiratorio.
Per l'equazione di Hendeson-Hasselbach
pH = pK + log [HCO3] / [H2CO3] = 6,1 + log 26mEq/litro / 1,3mEq/litro = 7,4
Il rapporto [HCO3] / [H2CO3] è uguale a 20. Un suo aumento corrisponde ad una alcalosi, una diminuzione ad una acidosi. Esistono dunque condizioni in cui a parità di pCO2 il sangue può essere  alcalino, neutro, acido: a PCO2 costante si può variare il pH variando la concentrazione di ioni bicarbonato. È così possibile costruire curve iso-PCO2 :
I diagrammi di Davenport sono dei grafici che mettono in rapporto HCO3 , pH e pCO2. Vengono utilizzati per diagnosticare alterazioni dell'equilibrio acido-base: la misura del pH non è sufficiente, in quanto non ci può dire da sola se ci troviamo in condizioni normali o in condizioni di alcalosi/acidosi compensata.
I diagrammi di Davenport sono costituiti da tre zone verticali e due zone orizzontali, che individuano quattro quadranti: acidosi metabolica e respiratoria, alcalosi metabolica e respiratoria:
Tracciamo adesso delle iso-PCO2 nei diagrammi di Davenport: 30, 40, 50 mmHg. Supponiamo che un soggetto si trovi in B: si troverà in condizioni di acidosi e, essendo la PCO2 normale, si tratterà di acidosi metabolica. Analogamente, un soggetto che venga a trovarsi in C sarà in condizioni di alcalosi metabolica, poiché la PCO2 è a valori fisiologici. Le cause di queste variazioni di pH non sono imputabili alla funzione respiratoria e quindi a problemi metabolici (v. avanti cause)
Poiché la variazioni di pH sono poco tollerate dall'organismo, entrano in azione dei meccanismi di compenso che riportano il pH all'interno del range fisiologico:

• nel caso del soggetto che si trova in B, essendo la variazione di pH dovuta a cause di tipo metabolico, il meccanismo di compenso sarà respiratorio. L'eccesso di ioni H stimola i centri respiratori, con conseguente iperventilazione. L'iperventilazione provoca l'eliminazione di notevoli quantità di CO2 , portando la PCO2 a valori inferiori. Il pH di conseguenza si innalza e torna verso valori di normalità (acidosi metabolica compensata, punto B')
• nel caso del soggetto in C, analogamente, il meccanismo di compenso sarà respiratorio. La ridotta concentrazione di ioni H stimola in maniera minore i centri respiratori per cui si andrà incontro a ipoventilazione, con conseguente accumulo di CO2. Il pH di conseguenza diminuisce e ci si sposta verso un valore diverso della PCO2, passando dal punto C al punto C' (alacolosi metabolica compensata).

Successivamente entreranno anche in gioco meccanismi renali che permetteranno di riportare i valori della PCO2 a livelli normali. Il rene infatti è in grado di produrre ione bicarbonato e di eliminarlo se questo è in eccesso. Nel caso dell'acidosi metabolica il rene produrrà ione bicarbonato, riportando la PCO2 a 40 mmHg e facendo così cessare l'iperventilazione. Al contrario, nel caso dell'alcalosi metabolica, il rene eliminerà il bicarbonato in eccesso, permettendo alla PCO2 di riportarsi ai valori normali (fine dell'ipoventilazione).

Altre due condizioni di alcalosi ed acidosi non compensata sono quelle dei soggetti che si trovano in D e in E. In questo caso la PCO2 non è normale, per cui è evidente che la variazione di pH è dovuta alla funzione respiratoria. Il meccanismo di compenso dovrà necessariamente essere di tipo metabolico:

• il soggetto in D è in condizioni di acidosi respiratoria. Il rene produrrà ioni bicarbonato in quantità, permettendo di riportare il pH a valori normali. La PCO2 rimane comunque elevata finché non sarà possibile eliminare le condizioni patologiche che hanno prodotto l'ipoventilazione
• il soggetto in E è in condizioni di alcalosi respiratoria. Il rene risponde eliminando gli ioni bicarbonato in eccesso, permettendo di riportare il pH a valori normali. Tuttavia la PCO2 rimane bassa, finché il sistema respiratorio non è in grado di riprendere la normale ventilazione.

Cause di acidosi ed alcalosi:

• acidosi metabolica: diabete scompensato, diabete acidificante, insufficienza renale (mancata eliminazione di acidi tramite le urine), diarrea (perdita di basi)
• alcalosi metabolica: vomito (perdita acidi), aggiunta ai liquidi corporei di anti-acidi
• acidosi respiratoria: ipoventilazione (patologia polmonare, barbiturici --> inibizione dei centri del respiro), edema (riduzione scambi gassosi)
• alcalosi respiratoria: iperventilazione (ipossia da grandi altezze, cause psichiatriche, ansia)

Emoglobina ed equilibrio acido-base.
L'emoglobina si comporta come coppia tampone in due diverse forme:
pK
Hb / HHb                  8,2
HbO2 /HHbO2           6,6
La molecola dell'emoglobina contiene 38 radicali istidinici; i relativi gruppi imidazolici possono reagire con gli idrogenioni nel seguente modo:
Nel sangue arterioso, la frazione maggiore presente è quella dell'ossiemoglobina dissociata (HbO2), pari al 83,4%, la sua forma indissociata è presente per il 13,6%. La ripartizione fra forma dissociata e indissociata è diversa per la desossiemoglobina: forma dissociata (Hb ) 0,5% e forma indissociata (HHb) 2,5%. Ciò si spiega con i differenti pK delle due coppie tampone.
Quando il sangue arterioso arriva ai tessuti e cede l'ossigeno (il 25% del patrimonio in O2) l'Hb che si forma funziona da accettore di H, prodotto dalla idratazione del CO2:
HHbO2 ------> O2 +  Hb
+    --->   HHb
CO2  +  H2O  <----->  H2CO3 <------>  HCO3  +  H
In questo modo l'effetto dell'entrata in circolo della anidride carbonica, che porterebbe ad un notevole calo del pH, viene minimizzato dalla presenza di notevoli quantità di emoglobina non ossigenata. La frazione di HHb passa dal 2,5% al 22%
Controllo della respirazione
Il nostro organismo è in grado di modificare la ventilazione polmonare, variando frequenza e profondità del respiro, in modo da mantenere costante la pressione parziale di CO2 nel sangue arterioso (40 mmHg).
Il tipi di controllo agiscono a livelli diversi:

• controllo volontario
• controllo emozionale
• controllo automatico
• metabolico (per mantenere costante PO2 , PCO2 e pH del sangue arterioso)
• meccanico dovuto all'azione di recettori che valutano la distensione del polmone

Il controllo volontario permette di variare in maniera cosciente la frequenza di respirazione o il volume corrente. Permette di interrompere il respiro, iperventilare e di coordinare la respirazione nel corso di attività motorie volontarie (ad esempio dare un colpo di tosse volontario). L'interruzione volontaria del respiro dopo un certo tempo viene sopraffatta dal controllo involontario. Il momento in cui l'inibizione volontaria del respiro cessa è il punto di rottura. Esso è determinato dall'aumento della PCO2 alveolare e dalla diminuzione della PO2. Vari fattori possono spostare in avanti il punto di rottura (rimozione dei glomi aortici e carotidei, iperventilazione, respirazione di O2 puro, fattori meccanici e fattori psicologici). Il centro di integrazione che sovrintende al controllo volontario è nella corteccia cerebrale, probabilmente nella corteccia motoria. Si è osservato sperimentalmente che l'animale decorticato perde il controllo volontario, ma non quello automatico. Le vie efferenti sono separate sia da quelle del controllo automatico (centri bulbo-pontini) sia dalla via cortico-spinale.
Il controllo emozionale è dovuto all'attività del sistema limbico. (:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::)
Il controllo automatico metabolico ha i suoi centri di integrazione a livello bulbare:

• il gruppo respiratorio dorsale si trova dorsalmente al nucleo del tratto solitario, in prossimità dell'emergenza dell'XI paio di nervi cranici. È costituito principalmente da neuroni I, ossia neuroni che scaricano durante l'inspirazione. I neuroni di questo gruppo ricevono afferenze dalle vie aeree e dai glomi aortici e carotidei che terminano nel nucleo del tratto solitario.
• il gruppo respiratorio ventrale è una lunga colonna di neuroni che si estende attraverso il nucleo ambiguo e il nucleo retroambiguo (sito ventralmente innerva i mm. scheletrici respiratori). Contiene neuroni di tipo I e neuroni di tipo E (neuroni espiratori, solitamente silenti, divengono attivi quando aumenta la ventilazione).

La genesi della scarica respiratoria sembra essere localizzata nel bulbo, dal momento che la respirazione continua – anche se in maniera irregolare – dopo la sezione a livello del ponte. Distruzioni selettive del nucleo dorsale o del nucleo ventrale non aboliscono il respiro. Un nucleo di cellule pace-maker non è ancora stato individuato, anche se osservazioni sperimentali sul ratto neonato hanno dimostrato che nel complesso pre-Bottzinger esistono delle cellule che scaricano ritmicamente.
A livello del ponte sono presenti due centri:

• il centro pneumotassico, rostrale. Non è attivo spontaneamente, ma quando viene attivato va ad inibire il
• centro apneustico, caudale, che è continuamente attivo e la cui azione è quella di attivare il centro inspiratorio bulbare.

Con la tecnica delle sezioni a diversi livelli è possibile ricavare delle informazioni sulla funzione dei centri e dei loro collegamenti.
Un animale decerebrato (sezione tra il ponte e l'encefalo) non ha controllo volontario ed emozionale del respiro, ma solo quello automatico. Il suo tracciato spirometrico è normale, tuttavia se tagliamo le afferenze vagali il respiro diventa più profondo e meno frequente. Il nucleo del tratto solitario infatti non viene attivato e non può inibire ciclicamente il centro inspiratorio e il centro apneustico. Il centro apneustico può attivare così più a lungo il centro inspiratorio (aumento dell'ampiezza e diminuzione della frequenza respiratoria).
Un taglio a livello del ponte, al di sotto del nucleo parabranchiale, interrompe il collegamento fra centro pneumotassico e il centro apneustico. Venendo meno l'azione inibente del centro pneumotassico, il centro apneustico può esercitare più a lungo la sua funzione: il respiro diventa più profondo e meno frequente. Se però vengono recisi anche i nervi vaghi, il centro apneustico non viene inibito in alcun modo, per cui esso ecciterà in modo continuo il centro inspiratorio. Il risultato sarà una lunga e profonda inspirazione, interrotta da brevi atti espiratori (respiro apneustico) verosimilmente causati dall'ipossia e dall'ipercapnia.
Un animale bulbare (sezione fra bulbo e ponte) presenta un respiro spasmodico (gasping). Questa sezione dimostra che il il ritmo respiratorio si genera a livello del bulbo.
L'animale spinale alto, con una sezione a livello midollare di C1-C5 non può respirare autonomamente, essendo interrotta completamente la via efferente. Una sezione midollare al di sotto di C5 si trova al di sotto dell'emergenza del nervo frenico, per cui l'animale può respirare normalmente.

La genesi del ritmo respiratorio avviene nel centro bulbare. Le ipotesi al momento sono due:

• la più accreditata sostiene che essa avvenga per l'azione dei neuroni del pre-Bottzinger complex che scaricano ritmicamente e generano scariche ritmiche nei nervi frenici.
• l'ipotesi dell'“inibizione dell'inspirazione” sostiene invece che un gruppo di neuroni (gruppo A) è tonicamente attivo. Questo gruppo eccita i motoneuroni dei mm. inspiratori, ma anche i neuroni del gruppo B. Questi ultimi sono eccitati anche da impulsi vagali provenienti da recettori di stiramento del polmone; la loro eccitazione attiva i neuroni del gruppo C, che agiscono a feedback negativo sul gruppo A, inibendolo.

I centri respiratori ricevono afferenze da:

• lobo limbico
• corteccia encefalica
• chemocettori bulbari centrali: PCO2
• chemocettori carotidei e aortici: PO2 , pH
• meccanocettori del polmone

La via efferente è divisa in quattro componenti:

• dalla corteccia cerebrale agli alfa motoneuroni spinali, senza passare per i centri respiratori bulbo pontini. Questa via si trova nelle porzioni posteriori dei cordoni laterali
• vie bulbo-spinali che si collocano nei cordoni laterali del midollo spinale, in vicinanza dell'emergenza delle radici anteriori.
• dal nucleo ambiguo ai muscoli della laringe e dell'albero tracheo-bronchiale
• via per il controllo fine della forza sviluppata dai muscoli respiratori

I recettori della via afferente si trovano si nel distretto polmonare, che in zone extrapolmonari.
I recettori polmonari sono:

• recettori da stiramento (meccanocettori ad adattamento lento)
• recettori per stimoli irritativi (meccanocettori ad adattamento rapido)
• recettori J

Questi recettori trasferiscono i loro messaggi lungo la via vagale afferrente.

1. recettori da stiramento: sono situati all'interno della muscolatura liscia dei bronchi e scaricano tonicamente. Ne esistono di due tipi: da insufflazione e da desufflazione. Lo stimolo è una notevole variazione del volume polmonare. La risposta che provocano è un inibizione dell'insufflazione (recettori da insufflazione) o della desufflazione (recettori da desufflazione); per questo motivo si dice che la loro funzione è di regolazione. I centri a cui proiettano sono quelli bulbo-pontini. Non si tratta di recettori fondamentali per la respirazione, ma controllano il modo di respirare: la sezione delle afferenze vagali provoca una scarica del nervo frenico più prolungata
2. recettori per stimoli irritativi: si trovano tra le cellule epiteliali delle vie aeree. Sono stimolati da stimoli irritativi (gas nocivi, pollini) o da un'iperinflazione polmonare. Si tratta di recettori ad adattamento rapido (scarica transitoria delle fibre efferenti). Le risposte che danno questi recettori sono: tosse, broncocostrizione e secrezione di muco. I centri a cui proiettano non sono del tutto noti (solo in parte si tratta dei centri bulbari)
3. recettori J: si trovano vicino ai vasi ematici dei bronchi e dei polmoni. Sono stimolati dall'edema e dalla presenza di sostanze come l'istamina, la bradichinina e le prostaglandine. Sono responsabili di una risposta che prevede respiro frequente e superficiale, costrizione laringea e apnea.

I recettori extrapolmonari sono:

• glomi
• pressocettori nel sistema cardiovascolare: i tensocettori negli atri e nelle grandi vene aumentano la respirazione, i tensocettori dell'arco aortico e del seno carotideo, al contrario, se vengono stimolati da un aumento pressorio, deprimono la respirazione.
• Meccanocettori dei muscoli e degli organi muscolo-tendinei di Golgi: tendono ad aumentare la ventilazione all'inizio di un lavoro muscolare
• nocicettori cutanei: aumentano la ventilazione
• nocicettori viscerali: deprimono la ventilazione (il movimento del diaframma infatti aumenta la pressione addominale)
• termocettori centrali e periferici. I calocettori danno aumento della frequenza respiratoria e riduzione delle profondità respiratoria. I frigocettori diminuiscono la profondità respiratoria. Gli animali usano la respirazione per controllare la temperatura corporea: un'iperventilazione superficiale porta ad un'evaporazione dell'acqua dalle vie aeree (perdita di calore) e ad una ridotta perdita di CO2 (viene ventilato molto lo spazio morto, riducendo l'alcalosi).

Chemocettori centrali e perifierici
I recettori sensibili all'O2 alla CO2 e agli H sono localizzati in due zone diverse: nel sistema nervoso centrale e nelle grandi arterie.
I chemocettori centrali sono localizzati a livello bulbare, nella superficie ventrale, lateralmente alle piramidi, vicini all'emergenza dei nervi vago e glossofaringeo. Tali recettori sono sensibili alla concentrazione di H nel LCS e nel liquido interstiziale cerebrale. Lo stimolo adeguato per questi recettori è rappresentato da un aumento della PCO2 del sangue arterioso: H e HCO3 non attraversano la bariera emato-encefalica, a differenza della CO2 che la supera con facilità. La CO2 che entra nel liquor va subito ad idratarsi, facendo aumentare così anche la concentrazione di H e HCO3 . All'interno del LCS non è presente l'enzima anidrasi carbonica, per cui tale reazione procede solo per equilibrio di massa; l'assenza di proteine all'interno del LCS impedisce poi che gli ioni H neoformati vengano tamponati. CO2 e H superano poi la membrana cellulare del recettore e vanno ad aumentare la concentrazione intracellulare di H (i recettori possiedono l'anidrasi carbonica, per cui la reazione è più veloce), stimolando i recettori ad attivare i centri respiratori bulbari.
La latenza della risposta alla CO2 (alcuni minuti) è dovuta al tragitto che la CO2 deve percorrere per raggiungere i recettori. Anche la sottrazione allo stimolo ha un periodo di latenza uguale. Se si applica una soluzione a pH acido sui chemocettori, la latenza sarà invece di pochi secondi.
I chemocettori periferici sono localizzati nel circolo aortico sistemico a livello della biforcazione della carotide comune (glomi carotidei) e dell'arco dell'aorta (glomi aortici). Da questi recettori parte la via afferente costituita dal nervo di Hering per i glomi carotidei (IX paio) e dal nervo cardio-aortico per i glomi aortici (X paio).
I glomi sono costituiti da due tipi cellulari:

• cellule di primo tipo, con funzione recettoriale, sono in contatto con le fibre efferenti. Contengono vescicole di catecolamine (sopratutto dopamina) che vengono liberate per esocitosi in seguito allo stimolo.
• cellule di secondo tipo, similgliali, che hanno funzione di sostegno.

Il flusso sanguigno che raggiunge i glomi è elevato: circa 2000 ml / 100 g / min (tanto per fare un paragone il cuore riceve 80 ml / 100 g / min), tale da soddisfare il consumo di O2 soltanto con l'aliquota fisicamente disciolta nel sangue. I glomi sono sensibili al fabbisogno di O2 ed hanno una latenza rapida: un aumento della percentuale di ossigeno (>21%) porta all'ipoventilazione; una diminuzione non porta alcun effetto nell'intervallo compreso fra 21% e 10% ; al di sotto del 10% l'organismo inizia ad iperventilare.
Meccanismo di risposta a variazioni della PO2: Le riduzione della pressione parziale di ossigeno provoca la chiusura di alcuni canali del K. Le cellule si depolarizzano e ciò porta all'apertura di canali del Ca voltaggio sensibili. Il calcio entra nella cellula, genera potenziali d'azione e libera il neurotrasmettitore tramite esocitosi. Il neurotrasmettitore va ad eccitare le terminazioni nervose afferenti.
Il funzionamento dei glomi spiega anche perché non si iperventili nelle condizioni di anemia e di avvelenamento da CO: in entrambi i casi diminuisce la quantità di O2 legato all'emoglobina, non quella fisicamente disciolta. I glomi non rilevano pertanto alcuna anomalia. Un flusso ematico ridotto (come nel caso dell'ipotensione) provoca un'iperventilazione, anche se la PO2 arteriosa ha un valore normale.
I glomi sono sensibili anche a variazioni della PaCO2 e del pH. Variazioni piccole (+3mmHg) della pressione arteriosa della CO2 portano rapidamente ad aumento della ventilazione, che cresce linearmente all'aumentare della PCO2 arteriosa. Se associamo all'ipercapnia anche l'ipossia otteniamo una risposta maggiore. Anche una riduzione piccola del pH (0,05 unità) porta rapidamente ad iperventilazione. Entrambe le risposte al pH e alla PCO2 sono rapide, a differenza di quanto accade nei chemocettori centrali.
Riassunto controllo automatico metabolico:

• chemocettori centrali e periferici
• vie afferenti viscero-sensitive: IX e X
• centri bulbari
• vie efferenti bulbo-spinali: motoneuroni alfa
• effettori: mm. inspiratori ed espiratori

Controllo del calibro bronchiale
controllo nervoso:

• il contingente parasimpatico bronchiale (broncocostrittore) è costituito da fibre efferenti del nucleo dorsale del vago, che raggiungono la muscolatura dei bronchi. Il parasimpatico afferente comprende probailmente i recettori J e i recettori da stimoli irritativi. La liberazione del mediatore acetilcolina provoca broncocostrizione, per cui questo effetto può essere prevenuto con la somministrazione di atropina.
• la componente ortosimpatica bronchiale (broncodilatatrice) è costituita da fibre pregangliari che si portano al ganglio stellato e al ganglio cervicale medio, da cui fuoriescono fibre post-gangliari che giungono alla muscolatura liscia dei bronchi e dei relativi vasi sanguigni. La stimolazione simpatica provoca la liberazione di noradrenalina, che va ad agire sui recettori beta2, con conseguente broncodilatazione. L'uso di beta-bloccanti provoca bronco costrizione.
• innervazione non colinergica e non adrenergica, mediata (probabilmente) dal VIP, che ha un effetto broncodilatatore

A causare broncocostrizione sono anche sostanze ad azione anafilattica e i leucotrieni, la sostanza P e l'adenosina, ed anche un abbassamento della temperatura provoca broncocostrizione.
È da ricordare che il calibro bronchiale ha un ritmo circadiano che prevede una massima costrizione verso le 6 ed una massima dilatazione verso le ore 18. Questo spiega perché gli attacchi d'asma sono molto più frequenti al mattino.

Aggiustamenti respiratori durante l'esercizio fisico
Durante l'esercizio fisico aumenta il consumo di O2
da 250 ml/min a 4000 ml/min
e la produzione di CO2 e calore.
da 200 ml/min a 8000ml/min
È necessario portare più O2 ai tessuti e rimuovere più CO2. La frazione di estrazione di O2  dai muscoli aumenta
la PO2 scende da 40 a 25 mmHg nel sangue venoso--->più O2 entra in circolo (aumento gradiente)
Il sistema cardiocircolatorio aumenta la gittata cardiaca e aumenta il flusso ematico relativo ai muscoli.
Da 5,5 l/min a 15-18 l/min (normali) 30-40 l/min (atleti)
Anche la ventilazione aumenta.
Da 6 l/min a 120-160 l/min

Consumo di O2 e carico di lavoro
Esiste un rapporto lineare fra consumo di O2 e carico di lavoro, fino a carichi di lavoro massimali  oltre i quali il consumo di O2 non aumenta più. Il livello del lattato, invece, continua a salire. Il lattato è prodotto nei muscoli per glicolisi anaerobica poiché la resintesi aerobica delle riserve di energia non può tenere il passo con la loro utilizzazione. Si contrae quindi un debito di ossigeno: al termine del lavoro il respiro non ridiscende ai livelli basali finchè non vengono risintetizzati ATP e fosfocreatina. Il lattato in seguito viene convertito a glicogeno e per un 20% ossidato a livello muscolare a CO2 e H2O.
Ventilazione e carico di lavoro
Se osserviamo la ventilazione durante lo svolgimento di un esercizio fisico notiamo che: all'inizio della prova si ha un aumento brusco della ventilazione, dovuto a stimoli psichici e stimoli dei propriocettori muscolari ed articolari. In seguito la ventilazione aumenta gradualmente fino a raggiungere un plateau ventilatorio, se l'esercizio non è intenso, altrimenti la ventilazione aumenta in funzione del tempo, anche se il carico di lavoro rimane costante. Al termine dell'esercizio la ventilazione subisce una brusca diminuzione (anch'essa dovuta a stimoli di natura psichica e propriocettiva), per poi diminuire gradatamente.
I fattori che determinano l'aumento della ventilazione sono:

• aumento di K plasmatico dovuto ad attività motoria, che stimola i chemocettori periferici
• aumento delle fluttuazioni della PCO2 , che stimolano i centri respiratori
• sembra essere in gioco anche la PO2, visto che respirando ossigeno puro, la ventilazione si riduce del 10-20%

L'aumento della ventilazione viene ottenuto con un aumento del volume corrente (da 0,5l fino a 3 l) e della frequenza respiratoria (da 12 a 50 atti/min). Un'aumentata ventilazione prende il nome di iperpnea, condizione che va distinta dall'iperventilazione. Per riconoscere se l'accresciuta ventilazione è definibile come iperpnea o iperventilazione, è sufficiente valutare l'equivalente ventilatorio del consumo di ossigeno.
Questo parametro è ricavabile dal rapporto V'/V'O (rapporto fra ventilazione e consumo di ossigeno) e risponde alla domanda: quanti litri vengono ventilati per ogni litro di O2 consumato?
In condizioni di riposo è di 6/0,25 = 24 l / O2. Il suo valore non varia per esercizi moderati, mentre durante esercizi intensi aumenta: si parla allora di iperventilazione. La quantità d'aria ventilata è infatti superiore a quella necessaria per le esigenze metaboliche: l'estrazione di ossigeno diminuisce .
E così, mentre l'estrazione di ossigeno non comporta spese energetiche (diffusione passiva attraverso la membrana alveolo-capillare), l'aumentata ventilazione richiede un extra consumo di ossigeno, che potrebbe essere risparmiato. Gli atleti sono in grado di mantenere il loro equivalente ventilatorio del consumo di ossigeno per lavori più intensi rispetto a soggetti meno allenati: ciò produce un risparmio di energie.
Per aumentare la ventilazione è possibile modificare

• la frequenza respiratoria, che può passare da 12 atti a 50 atti al minuto. L'aumento della frequenza è ottenuto, soprattutto negli atleti, con un reclutamento della muscolatura espiratoria. L'espirazione attiva permette di ridurre la fase espiratoria, che diventa quasi uguale a quella inspiratoria, aumentano la frequenza.
• il volume corrente, che può variare da 0,5 fino a 3 litri. A parità di ventilazione, gli atleti tendono ad aumentare più il volume corrente che la frequenza respiratoria. Tale comportamento è più efficace, perché permette di ridurre la ventilazione dello spazio morto. Inoltre l'aumentato volume corrente ha dei vantaggi anche dal punto di vista dello scambio gassoso. Il rapporto di diluizione fra volume corrente e aria contenuta nei polmoni aumenta, e ciò consente di avere un gradiente di PO2 e di PCO2 superiore, che favorisce maggiormente gli scambi (in pratica più aria “fresca” entra nei pomoni)

Modifiche all'aumento progressivo del carico di lavoro

• la ventilazione, come visto, aumenta fino a un plateau
• la PO2 arteriosa rimane costante o aumenta di poco
• la PCO2 arteriosa rimane costante o diminuisce di poco
• il consumo di O2 aumenta linearmente con il carico di lavoro
• la produzione di CO2 aumenta proporzionalmente al carico di lavoro
• la PO2 tissutale scende
• più CO2 si libera dai tessuti e man mano che scende la PO2 l'emoglobina cede più ossigeno

L'acido lattico che viene prodotto in proporzione al carico di lavoro viene tamponato dalla maggiore produzione di CO2 - che sostiene l'ipeventilazione (produzione di CO2 e ventilazione aumentano proporzionalmente, per cui la PCO2 arteriosa e alveolare si modificano di poco: tamponamento isocapnico). L'iperventilazione produce un aumento della PO2 arteriosa. Un ulteriore accumulo di acido lattico porta a una ventilazione eccessiva rispetto all'accumulo di CO2 per cui la PCO2 arteriosa scende. La riduzione della PCO2 arteriosa provoca un compenso respiratorio dell'acidosi metabolica causata dall'eccesso di acido lattico.

Fatica. La fatica è un fenomeno complesso e poco conosciuto. Sembra che contribuiscano all'insorgere della sensazione di fatica:

• impulsi dai propriocettori
• affetto dell'acidosi sul cervello
• deplezione del glicogeno muscolare

Il senso soggettivo di stanchezza sembra essere collegato al consumo di ossigeno e non al lavoro effettivo in kgm/min. Le contrazioni prolungate provocano dolore per il rilascio della sostanza P, che non può essere allontanata finché il muscolo è in ischemia dovuta alla contrazione. Quando il muscolo si rilascia la sostanza P viene eliminata nel torrente ematico. Il senso di irrigidimento nei muscoli sembra essere dovuto all'accumulo di liquido interstiziale.
***
Ipossia
L'ipossia è la deficienza di O2 a livello tissutale. Viene distinta tradizionalmente in quattro tipi di ipossia:

• ipossia ipossica, nella quale la PO2 è ridotta
• ipossia anemica, in cui PO2 è normale, ma è ridotta l'emoglobina disponibile per il trasporto di O2
• ipossia stagnante o ischemica, in cui il flusso ematico è troppo limitato
• ipossia istotossica, in cui i tessuti non possono utilizzare l'O2 fornito a causa di agenti tossici

Il primo organo a risentire degli effetti dell'ipossia è il cervello. I neuroni responsabili delle funzioni più elevate sono più sensibili all'ipossia: una lieve ipossia dà alterata capacità di giudizio, confusione, eccitamento, disorientamento, perdita della nozione del tempo, cefalea. Talora si riscontrano anche anoressia, nausea, vomito, tachicardia, ipertensione. Il soggetto iperventila in maniera proporzionale al grado di ipossia. Un altro segno caratteristico di alcuni tipi di ipossia è la cianosi, ossia la comparsa di un colorito blu scuro nelle zone dove la cute è sottile (mucosa, lobo orecchio, letto ungueale). Tale fenomeno è dovuto alla presenza di una quantità superiore di emoglobina ridotta, che ha un colore diverso dall'ossiemoglobina. È bene notare che in caso di ipossia anemica non si ha cianosi, poiché il contenuto totale di emoglobina è basso. Non si ha cianosi nemmeno nell'avvelenamento da CO2 poiché la carbossiemoglobina ha un colore rosso vivo e maschera il colore dell'emoglobina ridotta. Anche in caso di ipossia istotossica non si ha cianosi, poiché la quantità di emoglobina ridotta è normale.

Ipossia ipossica
Può essere dovuta all'esposizione a quote elevate, oppure a patologie di tipo respiratorio (fibrosi polmonare, alterazione del rapporto ventilazione / perfusione, fatica dei mm. respiratori, pneumotorace) o di tipo cardiaco (shunt artero-venosi, come foro di Botallo aperto).
La PO2 scende salendo in quota: a 3000 metri la PO2 è di 60 mmHg, i glomi vengono stimolati ed iniziano a far aumentare la ventilazione. L'aumentata ventilazione porta ad abbassamento della PCO2 e conseguente alcalosi respiratoria. A 3700 m si hanno i primi sintomi ipossici, come l'irritabilità, e a 5500 m i sintomi diventano seri. Sopra i 6000 m le persone non acclimatate perdono coscienza (PO2 dell'aria < 40 mmHg). Respirando O2 puro si possono prevenire i sintomi dell'ipossia. L'unico fattore limitante è la pressione barometrica totale. A 10400 m la pressione barometrica è di 187 mmHg, per una pressione alveolare di O2 pari a 100 mmHg e PCO2 e PH2O invariate. Sopra i 14000 m la PO2 scende al di sotto di 40 mmHg anche respirando ossigeno puro, per cui sopravviene la perdita di coscienza.
L'abbassamento della PO2 è anche il responsabile del cosiddetto mal di montagna. È un malessere che si sviluppa 8-24 ore dopo l'arrivo in altitudine, dura dai 4 agli 8 giorni e i suoi sintomi sono: cefalea, irritabilità, insonnia, mancanza di fiato, nausea, vomito. A causa dell'abbassamento della PO2 arteriosa si può avere un aumento della pressione, che può portare alla trasudazione di liquidi nel tessuto cerebrale, con conseguente edema. Se il soggetto svolge dei lavori pesanti nei primi tre giorni dall'arrivo in quota è anche possibile che si sviluppi un edema a livello polmonare.
Il fenomeno dell'acclimatazione è una serie di reazioni che l'organismo mette in atto per permettere la sopravvivenza in quota. L'iniziale iperventilazione viene limitata dall'alcalosi respiratoria dovuta alla caduta di PCO2 . L'affinità per l'ossigeno diminuisce (nonostante l'alcalosi) per l'aumento di produzione di 2,3 bisfosfoglicerato. Aumenta la secrezione di eritropoietina (prima aumenta prontamente, poi diminuisce un po'), causando policitemia. Aumentano anche il numero di mitocondri e la quantità di mioglobina presente nei muscoli.

Ipossia anemica
È dovuta alla carenza di emoglobina. Normalmente non si ha alcun sintomo se non nei casi più gravi (ad esempio se il 2,3 BPG aumenta, la carenza di emoglobina non è sostenibile). Gli individui affetti da ipossia anemica possono avere delle difficoltà durante l'esercizio fisico.

Ipossia stagnante
Un'ipotensione prolungata può provocare ipossia, per la lentezza della circolazione. L'ipossia stagnante è tipica del cuore e dei reni in caso di shock. L'insufficienza cardiaca congestizia porta in ipossia anche il fegato ed il cervello.

Ipossia istotossica
Si osserva nei casi di avvelenamento da cianuro. Il cianuro inibisce le citocromossidasi, impedendo ai tessuti l'utilizzo di ossigeno. Come antidoti si somministrano nitriti o blu di metilene; questi formano metaemoglobina, la quale reagisce con il cianuro formando cianmetaemoglobina, composto non tossico. Ovviamente questo trattamento è limitato dalla quantità di metaemoglobina che si può formare senza pericolo.

Ipercapnia
L'ipercapnia è la ritenzione di CO2 nei tessuti. Può essere causata da squilibri nel rapporto ventilazione-perfusione o da inadeguata ventilazione alveolare. Non è frequente in caso di fibrosi, poiché la CO2 diffonde meglio dell'O2 . I sintomi sono: iperventilazione, sintomi cerebrali come confusione, ottundimento del sensorio, coma. Si ha acidosi respiratoria, parzialmente bilanciata dalla produzione di HCO3 da parte del rene.

Ipocapnia
L'ipocapnia è il risultato di un'iperventilazione. Può essere causata da alterazione degli stati emotivi o da disturbi psichici. La PCO2 arteriosa si abbassa fino a 15 mmHg e la PO2 alveolare si alza fino a 120 mmHg. L'ipocapnia ha effetto costrittorio sui vasi cerebrali; l'ischemia cerebrale causa un senso di vertigine, confusione. La gittata cardiaca aumenta e i vasi periferici si costringono. Tuttavia la pressione rimane normale o aumenta di poco, per l'effetto deprimente il centro vasomotore della CO2 . Altro segno è l'alcalosi respiratoria, che porta a escrezione maggiore di HCO3. L'alcalosi dà  anche tetania .

Perché durante l'esercizio fisico aumenta la concentrazione di potassio?
N2 prodotto?

Fonte:

http://u.jimdo.com/www400/o/s5d0ef10cc4a06ea2/download/m053d2712e33993f7/1281996408/Apparato+respiratorio.doc

Sito web da visitare: http://infermieriuniti2.jimdo.com/area-medica/

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